Farmacologia de Opioides e Manejo da Dor

A farmacologia de opioides e o manejo da dor é a área da neuropsicofarmacologia que se ocupa de como os fármacos analgésicos aliviam a dor, sendo os opioides, que atuam nos receptores opioides endógenos, a classe farmacológica mais potente — e mais perigosa. Abrange os alvos moleculares da analgesia, os fármacos agonistas e antagonistas que atuam neles, as adaptações que produzem tolerância e dependência, e as estratégias não opioides e combinadas usadas para controlar a dor, limitando os danos.

Definition

A farmacologia de opioides e o manejo da dor é o estudo da ação dos fármacos analgésicos — principalmente opioides que atuam nos receptores opioides, juntamente com analgésicos não opioides e regimes combinados — e dos mecanismos receptores, respostas adaptativas e considerações clínicas e de saúde pública que moldam como a dor é tratada farmacologicamente.

Scope

A área orienta o leitor através da farmacologia dos receptores (mu, delta, kappa), do espectro de fármacos opioides, desde agonistas completos a antagonistas, das neuroadaptações subjacentes à tolerância, dependência e abstinência, e dos analgésicos não opioides e estratégias multimodais que reduzem a dependência de opioides. Enquadra estes como tópicos de referência na farmacologia analgésica e não fornece orientações de dosagem ou tratamento individualizado.

Sub-topics

• Farmacologia dos Receptores Opioides Mu, Delta e Kappa
• Farmacologia do Manejo Multimodal da Dor
• Analgésicos Não Opióides (AINEs, Paracetamol, Outros)
• Agonistas, Antagonistas e Agonistas Parciais Opioides
• Tolerância, Dependência e Abstinência de Opioides

Core questions

• Como os opioides e os analgésicos não opioides produzem alívio da dor em nível molecular e de circuito?
• O que distingue agonistas completos, agonistas parciais e antagonistas em seus efeitos farmacológicos?
• Por que a exposição repetida a opioides leva à tolerância, dependência e abstinência?
• Como a analgesia pode ser alcançada minimizando os riscos relacionados a opioides, como depressão respiratória e uso indevido?

Key concepts

• Receptores opioides (mu, delta, kappa)
• Peptídeos opioides endógenos
• Atividade agonista, agonista parcial e antagonista
• Eficácia analgésica e efeitos de teto
• Tolerância e dependência física
• Síndrome de abstinência
• Analgesia não opioide (AINEs, paracetamol)
• Estratégias multimodais e poupadoras de opioides

Mechanisms

Os opioides aliviam a dor principalmente ativando receptores opioides acoplados à proteína G (mu, delta, kappa) em neurônios no corno dorsal da medula espinhal, tronco cerebral e vias de dor superiores, inibindo a neurotransmissão e atenuando a percepção da dor. Os ligantes endógenos para esses receptores são peptídeos opioides como as endorfinas e encefalinas (Pasternak & Pan, 2013). Analgésicos não opioides atuam por diferentes vias — notavelmente a inibição da ciclooxigenase e da síntese de prostaglandinas (Vane, 1971) — e a combinação de agentes com mecanismos distintos (analgesia multimodal) pode melhorar o alívio, reduzindo a necessidade de opioides (Kehlet & Dahl, 1993).

Clinical relevance

A compreensão da farmacologia analgésica sustenta a avaliação crítica de como a dor é tratada e por que os opioides apresentam benefícios e riscos distintos. Esta entrada descreve mecanismos, classes de fármacos e considerações em nível populacional para referência e educação; não é um recurso de dosagem ou prescrição e não substitui o julgamento clínico ou as diretrizes atuais.

Epidemiology

Os opioides são amplamente utilizados para dor moderada a grave, mas seu uso tem sido intimamente ligado a um grande ônus de saúde pública de uso indevido, overdose e transtorno do uso de opioides, o que levou a diretrizes que enfatizam a prescrição cautelosa e a consideração de alternativas não opioides (Dowell et al., 2016; Volkow & McLellan, 2016).

History

O alívio da dor pelo ópio é antigo, mas a farmacologia moderna dos opioides surgiu com o isolamento da morfina no início do século XIX e a identificação dos receptores opioides e peptídeos opioides endógenos na década de 1970. Trabalhos paralelos esclareceram a ação dos analgésicos não opioides — a demonstração de Vane (1971) de que fármacos semelhantes à aspirina inibem a síntese de prostaglandinas foi fundamental — e o final do século XX viu o surgimento de abordagens multimodais e poupadoras de opioides para a dor (Kehlet & Dahl, 1993). A crise de opioides do início do século XXI remodelou as normas de prescrição (Dowell et al., 2016).

Key figures

• Gavril Pasternak
• Henrik Kehlet
• John Vane
• Nora Volkow

Seminal works

• pasternak-2013
• vane-1971
• kehlet-dahl-1993
• dowell-2016

Frequently asked questions

Por que os opioides são considerados essenciais e perigosos?

Os opioides estão entre os analgésicos mais eficazes para a dor intensa, mas as mesmas ações nos receptores que aliviam a dor também produzem depressão respiratória, tolerância, dependência e potencial para uso indevido, razão pela qual seu uso é ponderado em relação a alternativas não opioides e multimodais.

Como esta área se relaciona com o tratamento da dor não opioide?

Ela trata os opioides como uma parte da farmacologia analgésica, juntamente com analgésicos não opioides, como AINEs e paracetamol; estratégias multimodais combinam agentes com diferentes mecanismos para controlar a dor, reduzindo a exposição a opioides.