Carcinoma Pulmonar de Não Pequenas Células

O carcinoma pulmonar de não pequenas células (CPNPC) é o termo genérico para os carcinomas pulmonares que não são do tipo de pequenas células, respondendo pela grande maioria dos casos de câncer de pulmão. Ele agrupa o adenocarcinoma, o carcinoma de células escamosas e o carcinoma de grandes células, que compartilham um crescimento geralmente mais lento do que a doença de pequenas células e uma abordagem de classificação cada vez mais definida molecularmente.

Definition

O carcinoma pulmonar de não pequenas células é um grupo heterogêneo de malignidades epiteliais pulmonares, excluindo o carcinoma de pequenas células, compreendendo principalmente adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas e carcinoma de grandes células, e cada vez mais subclassificado por fatores moleculares.

Scope

Este tópico abrange os subtipos histológicos que compõem o CPNPC, as mutações motoras e as características imunológicas que o subdividem, como é estadiado e os princípios gerais pelos quais é estudado e gerenciado. É uma entrada de referência sobre a biologia e classificação da doença, não uma orientação clínica individualizada.

Key concepts

• Subtipo de adenocarcinoma
• Subtipo de carcinoma de células escamosas
• Subtipo de carcinoma de grandes células
• Oncogenes motores (por exemplo, EGFR, ALK, KRAS, ROS1)
• Expressão de PD-L1 e imunoterapia
• Estágio TNM e ressecabilidade
• Carga mutacional tumoral
• Terapia-alvo vs imunoterapia vs categorias de quimioterapia

Mechanisms

O CPNPC se desenvolve a partir do epitélio brônquico ou alveolar através do acúmulo gradual de alterações genéticas, frequentemente ligadas à exposição a carcinógenos do tabaco, embora o adenocarcinoma também ocorra em não fumantes. Um avanço definidor tem sido a identificação de alterações motoras acionáveis, como mutações de EGFR e rearranjos de ALK, que ativam vias de sinalização de crescimento e definem subconjuntos moleculares; juntamente com estas, a expressão de checkpoints imunológicos como o PD-L1 sustenta a resposta de alguns tumores à inibição de checkpoints imunológicos. O subtipo histológico, o perfil molecular e o estágio TNM juntos enquadram como a doença se comporta e é categorizada.

Clinical relevance

Compreender as subdivisões histológicas e moleculares do CPNPC é central para interpretar as evidências modernas da oncologia torácica e para apreciar por que a classificação mudou da histologia isolada para o perfil molecular integrado. Esta entrada descreve a biologia da doença e como ela é estudada; não é uma base para diagnóstico ou tratamento individual, incluindo quaisquer decisões de medicamentos ou dosagem.

Epidemiology

O CPNPC constitui a maioria de todos os diagnósticos de câncer de pulmão em todo o mundo; o tabagismo é o fator de risco dominante, mas o adenocarcinoma em particular também é observado em pessoas que nunca fumaram, e a carga global acompanha a epidemiologia geral do câncer de pulmão como a principal causa de morte por câncer.

History

A categoria surgiu do reconhecimento clínico de que os carcinomas pulmonares, além do tipo de pequenas células, se comportam e respondem de forma suficientemente semelhante para serem agrupados para fins de manejo. Nas últimas duas décadas, o campo passou desse agrupamento baseado em histologia para a classificação molecular, à medida que a descoberta de alterações motoras alvejáveis e a biologia dos checkpoints imunológicos remodelaram como o CPNPC é definido e estudado.

Debates

Classificação histológica versus molecular do CPNPC

O agrupamento histológico tradicional é cada vez mais sobreposto pela subtipagem molecular baseada em alterações motoras e expressão de biomarcadores, levantando a questão de até que ponto a classificação deve ser reorganizada em torno de categorias moleculares em vez de morfológicas.

Seminal works

• herbst-2018
• thai-2021
• goldstraw-2016

Frequently asked questions

O que distingue o câncer de pulmão de não pequenas células do de pequenas células?

O CPNPC agrupa carcinomas pulmonares que não são do tipo de pequenas células, com diferentes células de origem, crescimento geralmente mais lento e uma estrutura de manejo que depende cada vez mais do perfil molecular, enquanto o carcinoma de pequenas células é um tumor neuroendócrino distinto e de proliferação rápida.

Por que o teste molecular é importante no CPNPC?

A identificação de alterações motoras como mutações de EGFR ou rearranjos de ALK e biomarcadores como a expressão de PD-L1 define subconjuntos moleculares da doença, razão pela qual a classificação se expandiu além da histologia isolada.