Neutropenia e Disfunção de Neutrófilos

Os neutrófilos são os leucócitos circulantes mais numerosos e a linha de frente de defesa contra infecções bacterianas e fúngicas. Os distúrbios neste grupo se enquadram em duas grandes categorias: neutropenia, uma contagem reduzida de neutrófilos, e disfunção de neutrófilos, na qual um número adequado de neutrófilos não funciona normalmente. Ambos aumentam a suscetibilidade à infecção.

Definition

Neutropenia é uma redução na contagem absoluta de neutrófilos abaixo da faixa de referência da população; disfunção de neutrófilos é a atividade neutrofílica prejudicada (adesão, migração, fagocitose ou eliminação microbiana) apesar de um número adequado de células.

Scope

Este tópico abrange a definição e a classificação da neutropenia, suas principais causas adquiridas e hereditárias (incluindo neutropenia congênita grave), e os principais distúrbios da função neutrofílica, como a doença granulomatosa crônica, na qual a oxidase fagocitária é defeituosa. Ele enquadra como esses distúrbios são reconhecidos e categorizados em laboratório. É uma visão geral de referência e não fornece limiares diagnósticos ou manejo para qualquer indivíduo.

Core questions

• Como a neutropenia é definida, classificada e distinguida da disfunção de neutrófilos?
• Quais são as principais causas adquiridas e hereditárias da neutropenia?
• Como surgem os defeitos hereditários da função neutrofílica, como a doença granulomatosa crônica?
• Por que os defeitos neutrofílicos quantitativos e qualitativos predispõem à infecção?

Key concepts

• Contagem absoluta de neutrófilos
• Neutropenia adquirida versus congênita
• Neutropenia congênita grave
• Agranulocitose
• Neutropenia cíclica
• Função neutrofílica (fagocitose e eliminação oxidativa)
• Doença granulomatosa crônica
• NADPH oxidase fagocitária

Mechanisms

A neutropenia pode resultar de produção diminuída na medula, aumento da destruição ou consumo periférico, ou redistribuição de células; causas adquiridas comuns incluem efeitos de medicamentos, infecção e mecanismos imunológicos, enquanto formas hereditárias, como a neutropenia congênita grave, surgem de mutações germinativas que interrompem a maturação e sobrevivência dos neutrófilos (Klein 2011; Boztug 2011). A disfunção de neutrófilos, por outro lado, reflete um defeito na forma como a célula se comporta - por exemplo, na doença granulomatosa crônica, mutações nos componentes da NADPH oxidase fagocitária prejudicam o "burst" respiratório, de modo que os neutrófilos ingerem organismos, mas não conseguem matar certas bactérias e fungos catalase-positivos de forma eficaz (Nauseef 2019). Em ambas as situações, a consequência compartilhada é uma capacidade reduzida de controlar a invasão microbiana, e a investigação laboratorial visa estabelecer se o problema é de número de células, função celular ou ambos (Dale 2017).

Clinical relevance

A neutropenia e a disfunção de neutrófilos são importantes porque explicam um padrão de infecção bacteriana e fúngica recorrente ou grave, e seu reconhecimento molda como tal suscetibilidade é investigada em nível laboratorial. Esta entrada descreve as categorias e mecanismos desses distúrbios para referência; não fornece pontos de corte diagnósticos ou recomendações de tratamento para qualquer indivíduo.

Epidemiology

A neutropenia congênita grave é rara, enquanto a neutropenia adquirida - particularmente a relacionada a medicamentos e infecções - é muito mais comum; a variação étnica nas contagens basais de neutrófilos também é reconhecida e deve ser considerada ao interpretar uma contagem individual (Dale 2017).

Evidence & guidelines

Sínteses narrativas autorizadas descrevem a avaliação da neutropenia em todas as faixas etárias (Dale 2017) e a base genética da neutropenia congênita grave (Klein 2011; Boztug 2011), enquanto revisões da NADPH oxidase fagocitária enquadram o defeito funcional prototípico, a doença granulomatosa crônica (Nauseef 2019).

Seminal works

• klein-2011
• dale-2017
• nauseef-2019

Frequently asked questions

Qual a diferença entre neutropenia e disfunção de neutrófilos?

Neutropenia significa que há poucos neutrófilos, enquanto disfunção de neutrófilos significa que os neutrófilos estão presentes em número adequado, mas não funcionam corretamente; ambos podem deixar uma pessoa mais vulnerável à infecção.

Por que a doença granulomatosa crônica causa infecções apesar das contagens normais de neutrófilos?

Na doença granulomatosa crônica, os neutrófilos podem engolir micróbios, mas um defeito na NADPH oxidase fagocitária prejudica a etapa de eliminação oxidativa, de modo que certas bactérias e fungos sobrevivem dentro da célula.