Farmacologia dos Agentes Bloqueadores Neuromusculares

Os agentes bloqueadores neuromusculares, frequentemente chamados de relaxantes musculares, interrompem a transmissão na junção neuromuscular para produzir relaxamento do músculo esquelético. Em anestesia, eles facilitam a intubação traqueal e proporcionam o relaxamento cirúrgico necessário para muitas operações, e são divididos em classes despolarizantes e não despolarizantes de acordo com sua ação na junção.

Definition

Agentes bloqueadores neuromusculares são fármacos que produzem paralisia do músculo esquelético interrompendo a transmissão entre o terminal nervoso motor e o músculo no receptor nicotínico de acetilcolina da junção neuromuscular.

Scope

Este tópico aborda a fisiologia da junção neuromuscular como local de ação dos fármacos, a distinção entre bloqueadores despolarizantes e não despolarizantes, a farmacologia de agentes representativos, a monitorização do bloqueio neuromuscular e a reversão do bloqueio por anticolinesterásicos e pelo agente de ligação seletiva sugamadex. É uma descrição educacional de como esses fármacos agem e são classificados, não um guia para sua administração.

Core questions

• Como os agentes bloqueadores neuromusculares despolarizantes e não despolarizantes diferem em sua ação na junção neuromuscular?
• Como é avaliada a profundidade do bloqueio neuromuscular?
• Como o bloqueio neuromuscular é revertido, e como os anticolinesterásicos e o sugamadex diferem?

Key concepts

• Junção neuromuscular e receptor nicotínico de acetilcolina
• Bloqueio despolarizante (succinilcolina)
• Bloqueio não despolarizante (competitivo)
• Acetilcolinesterase e acetilcolina
• Monitorização neuromuscular (trem-de-quatro)
• Reversão por anticolinesterásicos (neostigmina)
• Sugamadex (agente de ligação seletiva de relaxante)
• Bloqueio neuromuscular residual

Key theories

Bloqueio despolarizante versus não despolarizante

Os bloqueadores neuromusculares se enquadram em duas classes mecanicistas: agentes despolarizantes, como a succinilcolina, ativam o receptor nicotínico de acetilcolina e então persistem, causando despolarização sustentada que impede a transmissão posterior, enquanto os agentes não despolarizantes antagonizam competitivamente o receptor sem ativá-lo; essa distinção, estabelecida em relatos clássicos de bloqueio neuromuscular, governa o início, o término e como cada classe é revertida.

Mechanisms

Na junção neuromuscular, o nervo motor libera acetilcolina, que ativa os receptores nicotínicos de acetilcolina no músculo para desencadear a contração. Os bloqueadores não despolarizantes ocupam competitivamente esses receptores, impedindo a ação da acetilcolina e produzindo um bloqueio que pode ser superado aumentando a concentração de acetilcolina. Agentes despolarizantes, como a succinilcolina, em vez disso, ligam-se e ativam o receptor, permanecendo ligados e causando uma despolarização persistente que torna o músculo não responsivo. Anticolinesterásicos como a neostigmina revertem o bloqueio não despolarizante indiretamente, inibindo a enzima acetilcolinesterase e aumentando a acetilcolina sináptica, enquanto o sugamadex reverte certos agentes não despolarizantes diretamente, encapsulando a molécula do fármaco e removendo-a da junção. A monitorização neuromuscular, tipicamente a estimulação de 'trem-de-quatro' (train-of-four), é usada para avaliar a profundidade do bloqueio e a adequação da recuperação.

Clinical relevance

Os agentes bloqueadores neuromusculares possibilitam a intubação traqueal e o relaxamento cirúrgico, e a compreensão de seus mecanismos, monitorização e reversão é fundamental para o reconhecimento e a prevenção do bloqueio residual. Esta entrada é descritiva e educacional; não fornece dosagem, administração ou orientação de tratamento individualizado.

Evidence & guidelines

A farmacologia do bloqueio neuromuscular e sua monitorização são resumidas em revisões farmacológicas como Bowman (2006) e Naguib e colegas (2017), e a eficácia comparativa e segurança dos agentes reversores foram avaliadas em revisões sistemáticas; a revisão Cochrane de Hristovska e colegas (2017) comparou o sugamadex com a neostigmina para reversão em adultos. Recomendações clínicas detalhadas de sociedades profissionais são orientadas para o tratamento e estão além do escopo educacional deste nó.

History

O curare, conhecido há muito tempo como veneno de flecha, foi o primeiro agente a demonstrar a interrupção da transmissão neuromuscular e entrou na anestesia na década de 1940, estabelecendo o relaxamento muscular controlado como um componente da anestesia moderna. A distinção mecanicista entre bloqueio despolarizante e não despolarizante foi subsequentemente esclarecida, conforme relatado por Bowman (2006), e o campo avançou com a introdução da monitorização neuromuscular e, mais recentemente, do sugamadex como um agente de ligação seletiva para reversão, avaliado em comparação com a neostigmina por Hristovska e colegas (2017).

Key figures

• William C. Bowman
• Mohamed Naguib
• Sorin J. Brull

Seminal works

• bowman-2006
• hristovska-2017

Frequently asked questions

Qual a diferença entre relaxantes musculares despolarizantes e não despolarizantes?

Agentes despolarizantes como a succinilcolina ativam o receptor nicotínico de acetilcolina e então causam uma despolarização sustentada que bloqueia a transmissão, enquanto agentes não despolarizantes ocupam competitivamente o receptor sem ativá-lo; as duas classes diferem no início, duração e como são revertidas.

Como o bloqueio neuromuscular é revertido?

O bloqueio não despolarizante pode ser revertido por anticolinesterásicos como a neostigmina, que aumentam a acetilcolina sináptica, ou, para certos agentes, por sugamadex, que encapsula o fármaco diretamente; a revisão Cochrane de Hristovska e colegas (2017) comparou essas duas abordagens.