Fisiologia Mineralocorticoide e Regulação Eletrolítica

Os mineralocorticoides, principalmente a aldosterona, são hormônios esteroides da zona glomerulosa que regulam o balanço de sódio e potássio e, através deles, o volume do fluido extracelular e a pressão arterial. A aldosterona atua principalmente no néfron distal para promover a reabsorção de sódio e a secreção de potássio, e sua liberação é governada principalmente pelo sistema renina-angiotensina e pelo potássio plasmático.

Definition

A fisiologia mineralocorticoide é o estudo de como a aldosterona, secretada pela zona glomerulosa adrenal, atua via o receptor mineralocorticoide no néfron distal para controlar a reabsorção de sódio e a excreção de potássio, regulando assim o volume do fluido extracelular, o balanço eletrolítico e a pressão arterial.

Scope

Este tópico aborda a regulação e as ações renais da aldosterona, o receptor mineralocorticoide e o mecanismo pelo qual ele mantém a seletividade à aldosterona, apesar da maior concentração de cortisol, e o papel dos mineralocorticoides na homeostase hidroeletrolítica e da pressão arterial. A síntese é abordada no tópico de síntese adrenocortical.

Core questions

• Quais estímulos regulam a secreção de aldosterona e por que o sistema renina-angiotensina e o potássio são os dominantes?
• Como a aldosterona altera o manuseio renal de sódio e potássio no nível celular?
• Como o receptor mineralocorticoide permanece seletivo para a aldosterona quando o cortisol circula em concentrações muito mais altas?

Key concepts

• Aldosterona
• Receptor mineralocorticoide (MR)
• Sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
• Angiotensina II como o principal estímulo
• Potássio plasmático como um estímulo direto
• Reabsorção de sódio no néfron distal (ENaC, Na/K-ATPase)
• Secreção de potássio e íons hidrogênio
• 11-beta-HSD2 e seletividade da aldosterona

Mechanisms

A secreção de aldosterona da zona glomerulosa é impulsionada principalmente pela angiotensina II, gerada pelo sistema renina-angiotensina em resposta à perfusão renal reduzida ou baixa entrega de sódio, e pelo potássio plasmático elevado agindo diretamente nas células glomerulosas; o ACTH tem apenas um efeito menor e transitório. Uma vez secretada, a aldosterona entra nas células principais do túbulo distal e do ducto coletor, liga-se ao receptor mineralocorticoide citoplasmático e induz a transcrição de proteínas que aumentam a atividade do canal de sódio epitelial apical (ENaC) e da Na/K-ATPase basolateral, elevando a reabsorção de sódio enquanto promove a secreção de potássio e íons hidrogênio. Como o cortisol se liga ao receptor mineralocorticoide com afinidade semelhante, a seletividade é mantida nesses tecidos pela enzima 11-beta-hidroxiesteroide desidrogenase tipo 2, que converte o cortisol em cortisona inativa localmente, deixando o receptor disponível para a aldosterona.

Clinical relevance

A fisiologia mineralocorticoide explica as consequências do excesso de aldosterona (como hipertensão com hipocalemia no aldosteronismo primário) e da deficiência (como perda de sal e hipercalemia na deficiência de aldosterona), e por que a atividade prejudicada da 11-beta-HSD2 pode produzir uma síndrome de aparente excesso mineralocorticoide. Esta entrada é uma referência fisiológica e não fornece orientação diagnóstica ou de tratamento para qualquer indivíduo.

Evidence & guidelines

A regulação e as ações renais da aldosterona e a base da seletividade do receptor são fisiologias estabelecidas descritas em textos padrão, com a sinalização da angiotensina II revisada de forma abrangente por Forrester et al. (2018). A condição clínica de excesso de aldosterona é abordada por uma diretriz da Endocrine Society (Funder et al., 2016), que está além do escopo fisiológico desta entrada e é citada apenas para orientação.

History

A aldosterona foi isolada e caracterizada no início da década de 1950 por Simpson, Tait e colegas, que identificaram o então desconhecido 'eletrocortina' como o principal esteroide adrenal retentor de sal. Logo depois, Jerome Conn descreveu o aldosteronismo primário, demonstrando a importância clínica do excesso de mineralocorticoides. A posterior descoberta de que a 11-beta-HSD2 protege o receptor do cortisol resolveu o antigo enigma de como a seletividade da aldosterona é alcançada.

Key figures

• James Tait
• Sylvia Tait
• John Funder
• Jerome Conn

Seminal works

• forrester-2018
• funder-2016

Frequently asked questions

Qual é o principal estímulo para a secreção de aldosterona?

A angiotensina II, produzida pelo sistema renina-angiotensina, é o principal estímulo, juntamente com um efeito direto do potássio plasmático elevado nas células glomerulosas. O ACTH tem apenas um papel menor e transitório.

Se o cortisol pode se ligar ao receptor mineralocorticoide, por que ele não age como a aldosterona no rim?

As células-alvo da aldosterona expressam a 11-beta-hidroxiesteroide desidrogenase tipo 2, que converte o cortisol em cortisona inativa localmente, de modo que o receptor mineralocorticoide permanece disponível para responder à aldosterona.