Regulação do Eixo HPA e Controle do ACTH

O eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) é o ciclo regulatório que controla a secreção de glicocorticoides. O hipotálamo libera o hormônio liberador de corticotropina, que estimula a hipófise anterior a secretar o hormônio adrenocorticotrófico (ACTH); o ACTH então estimula o córtex adrenal a produzir cortisol, e o cortisol, por sua vez, inibe o eixo por feedback negativo.

Definition

A regulação do eixo HPA é o controle coordenado da secreção de cortisol pelo hormônio liberador de corticotropina do hipotálamo, pelo hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) da hipófise anterior e pelo feedback negativo do cortisol circulante, organizado em torno de um ritmo circadiano e responsivo ao estresse.

Scope

Este tópico abrange a estrutura e a dinâmica do eixo HPA: os sinais hipotalâmicos e hipofisários, as ações do ACTH no córtex adrenal, os padrões de atividade circadiana e relacionados ao estresse, e a regulação por feedback negativo que mantém o cortisol dentro da faixa. As ações a jusante do próprio cortisol são abordadas no tópico de glicocorticoides.

Core questions

• Como CRH, ACTH e cortisol formam um ciclo de feedback fechado, e o que o feedback negativo alcança?
• Como o ACTH atua no córtex adrenal para estimular a esteroidogênese?
• Como o tempo circadiano e o estresse modulam o ponto de ajuste e a saída do eixo?

Key concepts

• Hormônio liberador de corticotropina (CRH)
• Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH)
• Precursor pro-opiomelanocortina (POMC)
• Receptor de melanocortina 2 (MC2R) no córtex
• Estimulação da esteroidogênese (StAR, cAMP)
• Feedback negativo pelo cortisol
• Ritmo circadiano do eixo
• Ativação por estresse

Mechanisms

Neurônios no núcleo paraventricular hipotalâmico liberam o hormônio liberador de corticotropina (e vasopressina como um co-secretagogo) no sangue portal hipofisário, estimulando as células corticotróficas da hipófise anterior a clivar a pro-opiomelanocortina precursora e secretar ACTH. O ACTH atinge o córtex adrenal e se liga ao receptor de melanocortina 2 nas células da zona fasciculada, aumentando o cAMP e promovendo agudamente a entrega de colesterol via proteína StAR para impulsionar a síntese de cortisol, enquanto mantém cronicamente a maquinaria esteroidogênica e a massa cortical. O cortisol circulante exerce feedback negativo tanto na hipófise quanto no hipotálamo, suprimindo o ACTH e o CRH e, assim, fechando o ciclo. O eixo opera com um ritmo circadiano, gerando o pico de cortisol no início da manhã, e é ativado por estressores físicos e psicológicos que aumentam o impulso de CRH e ACTH.

Clinical relevance

A estrutura do eixo HPA explica a distinção entre insuficiência adrenal primária (cortisol baixo com ACTH alto) e causas centrais, hipofisárias ou hipotalâmicas (cortisol baixo com ACTH inadequadamente baixo), e por que os glicocorticoides exógenos suprimem o eixo por meio de feedback. Esta entrada descreve a fisiologia e a base conceitual desses estados para referência; não fornece dosagem e não é um guia para o manejo de qualquer indivíduo.

Evidence & guidelines

A arquitetura e a dinâmica de feedback do eixo HPA são fisiologias estabelecidas revisadas no contexto da resposta ao estresse (Charmandari et al., 2005; de Kloet et al., 2005). Os correlatos clínicos da falha do eixo são resumidos em revisões sobre insuficiência adrenal (Charmandari et al., 2014), que estão fora do escopo fisiológico desta entrada e são citados para orientação.

History

Geoffrey Harris estabeleceu em meados do século XX que o hipotálamo controla a hipófise anterior através do sangue portal, a base conceitual do eixo. Guillemin e Schally subsequentemente isolaram os hormônios liberadores hipotalâmicos, e o grupo de Wylie Vale caracterizou o hormônio liberador de corticotropina em 1981, completando a descrição molecular do eixo do hipotálamo ao córtex adrenal.

Key figures

• Geoffrey Harris
• Roger Guillemin
• Andrew Schally
• Wylie Vale
• George Chrousos

Seminal works

• charmandari-2005
• dekloet-2005

Frequently asked questions

O que o ACTH faz na glândula adrenal?

O ACTH liga-se ao receptor de melanocortina 2 nas células corticais, aumentando o cAMP e estimulando a entrega de colesterol através da proteína StAR, o que impulsiona agudamente a síntese de cortisol e mantém cronicamente a capacidade esteroidogênica e o tamanho do córtex.

Como funciona o feedback negativo no eixo HPA?

O cortisol atua na hipófise e no hipotálamo para suprimir a secreção de ACTH e CRH. À medida que o cortisol aumenta, esse feedback atenua o estímulo ao córtex adrenal, mantendo o cortisol dentro de uma faixa regulada.