Fisiologia dos Glicocorticoides e Resposta ao Estresse

Os glicocorticoides, principalmente o cortisol em humanos, são hormônios esteroides da zona fasciculada que regulam o metabolismo e modulam as respostas imune e ao estresse. Atuando através de um receptor intracelular que altera a transcrição gênica, eles elevam a glicose no sangue, mobilizam substratos energéticos e restringem a inflamação, e sua secreção segue tanto um ritmo circadiano quanto picos agudos durante o estresse.

Definition

A fisiologia dos glicocorticoides é o estudo de como o cortisol e esteroides relacionados, secretados pela zona fasciculada adrenal sob controle do eixo HPA, atuam através do receptor de glicocorticoide para regular o metabolismo de carboidratos, proteínas e lipídios e para modular as respostas imune e ao estresse.

Scope

Este tópico abrange a fisiologia dos glicocorticoides: seu padrão secretório, o receptor de glicocorticoide e seu mecanismo de ação, seus efeitos metabólicos e anti-inflamatórios, e seu papel central na resposta ao estresse. A via de síntese é abordada no tópico de síntese adrenocortical e o circuito de controle a montante no tópico do eixo HPA.

Core questions

• Como o cortisol atua no nível celular e por que seus efeitos são relativamente lentos e generalizados?
• Quais são as funções metabólicas e imunomoduladoras dos glicocorticoides?
• Como os glicocorticoides contribuem para a adaptação durante o estresse, e o que o ritmo circadiano do cortisol realiza?

Key concepts

• Cortisol
• Receptor de glicocorticoide (GR)
• Ação genômica (transcricional)
• Secreção circadiana e ultradiana
• Gliconeogênese e elevação da glicose
• Efeitos anti-inflamatórios e imunossupressores
• Ações permissivas sobre catecolaminas
• Feedback negativo no eixo HPA

Key theories

Modelo permissivo/protetor da ação dos glicocorticoides no estresse

Munck e colegas propuseram que as respostas fisiológicas dos glicocorticoides ao estresse não são primariamente defensivas, mas servem para restringir os próprios mecanismos de defesa ativados pelo estresse do corpo, protegendo contra seu excesso; isso reformula os efeitos anti-inflamatórios como regulatórios em vez de incidentais.

Mechanisms

O cortisol é lipofílico e circula amplamente ligado à globulina ligadora de corticosteroides; o cortisol livre entra nas células e se liga ao receptor citoplasmático de glicocorticoide, que se transloca para o núcleo e atua como um fator de transcrição, induzindo ou reprimindo genes-alvo. Através dessas ações genômicas, o cortisol promove a gliconeogênese hepática, mobiliza aminoácidos e ácidos graxos livres, e exerce amplos efeitos anti-inflamatórios e imunossupressores ao suprimir mediadores pró-inflamatórios. Ele também possui ações permissivas, sustentando a responsividade vascular às catecolaminas. A secreção segue um ritmo circadiano com pico no início da manhã, com pulsos sobrepostos, e aumenta acentuadamente durante o estresse físico e psicológico como parte da ativação do eixo HPA.

Clinical relevance

A fisiologia dos glicocorticoides explica as manifestações do excesso de cortisol (como na síndrome de Cushing) e da deficiência (como na insuficiência adrenal), e a razão pela qual os glicocorticoides sintéticos são usados farmacologicamente por seus efeitos anti-inflamatórios. Esta entrada descreve a fisiologia e a base desses estados para referência; não fornece dosagem e não é uma orientação para tratar qualquer indivíduo.

Evidence & guidelines

Os papéis metabólicos e anti-inflamatórios dos glicocorticoides e o mecanismo do receptor são bem estabelecidos em revisões (Munck et al., 1984; Charmandari et al., 2005) e livros didáticos. A integração dos glicocorticoides com a função cerebral e a adaptação ao estresse é revisada por de Kloet et al. (2005). O manejo da insuficiência de corticosteroides em doenças é abordado em revisões clínicas (Cooper & Stewart, 2003) e está além do escopo fisiológico desta entrada.

History

O potencial anti-inflamatório do cortisol foi demonstrado clinicamente por Hench e colegas por volta de 1950, transformando o campo. O trabalho de Hans Selye em meados do século enquadrou a resposta cortical adrenal dentro de um conceito geral de 'estresse'. Mais tarde, a clonagem do receptor de glicocorticoide e a hipótese permissiva/protetora de Munck refinaram a compreensão de por que os glicocorticoides são liberados durante o estresse e como eles agem.

Debates

Os efeitos dos glicocorticoides induzidos pelo estresse são principalmente defensivos ou restritivos?

Munck e colegas argumentaram que os picos fisiológicos de glicocorticoides atuam para limitar as próprias defesas ativadas pelo estresse do corpo, em vez de mediá-las, uma reinterpretação que continua a informar como a ação anti-inflamatória é compreendida.

Key figures

• Hans Selye
• Allan Munck
• George Chrousos
• Ron de Kloet

Seminal works

• munck-1984
• charmandari-2005

Frequently asked questions

Por que o cortisol eleva a glicose no sangue?

O cortisol promove a gliconeogênese hepática e mobiliza aminoácidos e ácidos graxos como substratos, ao mesmo tempo em que reduz a captação periférica de glicose, garantindo a disponibilidade de combustível durante o estresse. Esses são efeitos genômicos mediados pelo receptor de glicocorticoide.

Por que o cortisol é mais alto pela manhã?

A secreção de cortisol segue um ritmo circadiano impulsionado pelo eixo HPA, tipicamente atingindo o pico logo após o despertar e caindo para um mínimo por volta da meia-noite, com pulsos menores ao longo do dia.