Encefalopatia Hipóxico-Isquêmica

A encefalopatia hipóxico-isquêmica (EHI) é uma disfunção cerebral no recém-nascido que se segue a um período de redução do suprimento de oxigênio e do fluxo sanguíneo para o cérebro por volta da época do nascimento. É a forma dominante de lesão cerebral adquirida no recém-nascido a termo e uma das principais causas de morte neonatal e incapacidade neurodesenvolvimental a longo prazo, incluindo paralisia cerebral. Seu curso clínico se desenrola ao longo de horas a dias, uma característica que abriu caminho para a hipotermia terapêutica como o primeiro tratamento neuroprotetor eficaz.

Definition

A encefalopatia hipóxico-isquêmica é uma síndrome clínica de função neurológica alterada nos primeiros dias de vida em um recém-nascido a termo ou próximo do termo, decorrente de uma interrupção perinatal da entrega de oxigênio e do fluxo sanguíneo cerebral, e manifesta-se como alteração da consciência, tônus e reflexos anormais, dificuldade de alimentação e, frequentemente, convulsões.

Scope

Esta entrada abrange a definição e o reconhecimento clínico da encefalopatia neonatal atribuível a um insulto hipóxico-isquêmico, o mecanismo subjacente de falha energética primária e secundária, a classificação clínica da gravidade e a base de evidências para a hipotermia terapêutica. Trata a EHI como um tópico de referência em neurologia neonatal e não fornece protocolos, dosagens ou conselhos de manejo individualizado.

Core questions

• O que distingue a encefalopatia hipóxico-isquêmica de outras causas de encefalopatia neonatal?
• Qual é a diferença entre falha energética primária e secundária (tardia)?
• Como a gravidade da EHI é classificada clinicamente?
• Por que existe uma janela de tempo terapêutica e quais evidências apoiam a hipotermia terapêutica?

Key concepts

• Asfixia perinatal
• Falha energética primária
• Falha energética secundária (tardia) e a fase latente
• Excitotoxicidade
• Estadiamento de Sarnat da gravidade da encefalopatia
• Janela terapêutica
• Hipotermia terapêutica (resfriamento)

Mechanisms

Uma interrupção do suprimento cerebral de oxigênio e sangue causa primeiramente a falha energética primária: os estoques de energia celular diminuem, as bombas de íons falham e os processos excitotóxicos e isquêmicos começam. Se a perfusão é restaurada, há uma recuperação parcial durante uma fase latente de horas, seguida em casos mais graves por falha energética secundária (tardia) marcada por disfunção mitocondrial, acúmulo de aminoácidos excitatórios, estresse oxidativo, inflamação e morte celular programada. Este padrão bifásico explica a existência de uma janela terapêutica e fornece a justificativa para o resfriamento, que se acredita retardar a cascata secundária. Ferriero (2004) e Martinello (2017) resumem este mecanismo e sua tradução em tratamento.

Clinical relevance

A EHI é a principal causa adquirida de convulsões neonatais e de deficiência motora e cognitiva posterior em recém-nascidos a termo, de modo que seu reconhecimento molda a avaliação neurológica neonatal e o aconselhamento sobre o prognóstico. A demonstração de que a hipotermia terapêutica melhora os resultados de morte ou incapacidade estabeleceu a primeira estratégia neuroprotetora eficaz para a condição. Este material descreve a doença e sua base de evidências e não substitui a avaliação clínica individualizada; não contém instruções de dosagem ou tratamento.

Epidemiology

A encefalopatia hipóxico-isquêmica é uma condição do recém-nascido a termo e próximo do termo e é um importante contribuinte para a mortalidade neonatal e para o comprometimento neurodesenvolvimental a longo prazo em todo o mundo, com uma carga desproporcional em ambientes de baixa e média renda. Os ensaios randomizados de resfriamento incluíram recém-nascidos a termo com encefalopatia moderada ou grave e relataram reduções no desfecho combinado de morte ou incapacidade (Gluckman 2005; Shankaran 2005; Tagin 2012; Azzopardi 2014).

Evidence & guidelines

O marco terapêutico é o conjunto de ensaios clínicos randomizados de hipotermia terapêutica em recém-nascidos a termo com encefalopatia moderada a grave, sintetizados em meta-análise como redutores de morte ou deficiência neurodesenvolvimental grave (Gluckman 2005; Shankaran 2005; Tagin 2012), com acompanhamento na infância confirmando benefício duradouro (Azzopardi 2014). Revisões contemporâneas resumem a investigação e os cuidados de suporte juntamente com o resfriamento (Martinello 2017).

History

O reconhecimento de que a encefalopatia neonatal poderia seguir um insulto hipóxico-isquêmico perinatal, e poderia ser classificada por gravidade, foi consolidado no final do século XX, com esquemas de estadiamento clínico descrevendo encefalopatia leve, moderada e grave. O trabalho experimental que delineou o modelo bifásico de falha energética na década de 1990 identificou uma fase latente suscetível à intervenção, e os ensaios multicêntricos de resfriamento de meados dos anos 2000 transformaram a EHI de uma lesão intratável em uma com uma terapia neuroprotetora baseada em evidências.

Debates

Quais bebês se beneficiam mais da hipotermia terapêutica?

Os ensaios estabeleceram benefício para encefalopatia moderada a grave em recém-nascidos a termo, mas o valor do resfriamento em encefalopatia leve, em prematuros e em ambientes de poucos recursos permanece debatido e é objeto de estudo contínuo.

Key figures

• Joseph J. Volpe
• Donna M. Ferriero
• Peter D. Gluckman
• Seetha Shankaran

Seminal works

• shankaran-2005
• gluckman-2005
• ferriero-2004

Frequently asked questions

A encefalopatia hipóxico-isquêmica é o mesmo que encefalopatia neonatal?

Não. A encefalopatia neonatal é uma descrição clínica mais ampla de disfunção cerebral no recém-nascido; a encefalopatia hipóxico-isquêmica refere-se especificamente à encefalopatia atribuída a uma interrupção perinatal do suprimento de oxigênio e sangue, que é uma das várias causas possíveis.

Por que existe uma janela de tempo para tratar a EHI?

A lesão evolui em duas fases: um insulto inicial seguido, após um período latente de horas, por uma onda tardia de morte celular. Esse atraso cria uma janela durante a qual intervenções como a hipotermia terapêutica podem interromper a cascata secundária.