Hemoglobina Glicada (HbA1c)

A hemoglobina glicada, comumente escrita HbA1c, é a hemoglobina à qual a glicose se ligou covalentemente por glicação lenta e não enzimática. Como os glóbulos vermelhos vivem por aproximadamente dois a três meses, a proporção de hemoglobina glicada reflete a exposição média à glicose no sangue durante esse período, tornando-a um marcador de glicemia integrado no tempo.

Definition

A hemoglobina glicada (HbA1c) é a fração da hemoglobina A que sofreu glicação estável e não enzimática na valina N-terminal da cadeia beta, expressa como uma porcentagem (ou mmol/mol) e refletindo a glicemia média ao longo da vida útil precedente dos glóbulos vermelhos.

Scope

Esta entrada explica a química da glicação da hemoglobina, como a HbA1c é medida e padronizada, e quais condições que afetam a renovação dos glóbulos vermelhos podem distorcê-la. É um tópico de bioquímica de referência; não especifica limiares diagnósticos ou metas glicêmicas para qualquer indivíduo.

Core questions

• Por que a HbA1c reflete a exposição à glicose ao longo de meses, e não em um único momento?
• Como a medição da HbA1c é padronizada para que os resultados sejam comparáveis entre laboratórios?
• Quais condições fisiológicas que alteram a vida útil dos glóbulos vermelhos podem tornar a HbA1c enganosa?

Key concepts

• Glicação não enzimática (produto de Amadori)
• Vida útil dos glóbulos vermelhos como janela de integração
• Padronização DCCT e IFCC
• Variantes de hemoglobina e interferência no ensaio
• Condições de renovação alterada dos glóbulos vermelhos
• Glicose média estimada

Mechanisms

A glicose reage lenta e não enzimaticamente com a valina N-terminal da cadeia beta da hemoglobina, formando uma base de Schiff instável que se rearranja em um produto de Amadori estável; a quantidade formada é proporcional à concentração de glicose ambiente integrada ao longo da vida circulante da célula vermelha. Como os eritrócitos sobrevivem cerca de 120 dias, a HbA1c reporta uma média ponderada da glicemia ao longo de aproximadamente os dois a três meses anteriores, com as semanas mais recentes sendo as mais ponderadas. Qualquer condição que encurte ou alongue a sobrevida dos glóbulos vermelhos, ou variantes de hemoglobina que interfiram no ensaio, pode enviesar o resultado independentemente da glicemia verdadeira (Sacks et al., 2011).

Clinical relevance

A HbA1c é central para a forma como a exposição glicêmica crônica é descrita e monitorada, e o DCCT estabeleceu a ligação entre o controle glicêmico sustentado e as complicações de longo prazo que fundamentam seu uso. Esta entrada descreve a bioquímica e as limitações do marcador; não fornece pontos de corte diagnósticos ou metas de tratamento, que são definidos pelas diretrizes clínicas atuais aplicadas pelos médicos.

Epidemiology

A HbA1c é um dos marcadores mais amplamente utilizados de exposição glicêmica de longo prazo tanto em ambientes clínicos quanto populacionais; a confiabilidade das comparações baseia-se na rastreabilidade do ensaio aos sistemas de referência DCCT e IFCC (Sacks et al., 2011).

History

Uma fração de hemoglobina incomum, de migração mais rápida, foi caracterizada no final da década de 1960 e reconhecida na década de 1970 como elevada no diabetes, identificando-a como um marcador glicêmico. O marco DCCT (1993) associou o controle glicêmico definido pela HbA1c ao risco de complicações, e a subsequente padronização IFCC harmonizou sua medição (DCCT, 1993; Sacks et al., 2011).

Debates

Como a HbA1c deve ser interpretada quando a renovação dos glóbulos vermelhos está alterada?

Anemias, hemoglobinopatias, transfusão recente e outros estados que alteram a vida útil dos glóbulos vermelhos ou interferem no ensaio podem desviar a HbA1c da verdadeira glicemia média, de modo que os laboratórios sinalizam condições nas quais o marcador não é confiável.

Seminal works

• dcct-1993
• sacks-2011

Frequently asked questions

Por que a HbA1c reflete cerca de dois a três meses de exposição à glicose?

A glicose se liga irreversivelmente à hemoglobina dentro dos glóbulos vermelhos, que vivem aproximadamente 120 dias, de modo que a fração glicada integra a glicose média ao longo da vida útil circulante do glóbulo vermelho, ponderada para as semanas mais recentes.

A HbA1c pode ser enganosa?

Sim. Condições que encurtam ou alongam a sobrevida dos glóbulos vermelhos, ou variantes de hemoglobina que interferem no método de medição, podem enviesar a HbA1c independentemente da glicose média verdadeira.