Secreção de Insulina e Peptídeo C

A insulina e o peptídeo C são liberados juntos quando as células beta pancreáticas processam a pró-insulina, de modo que sua medição informa a quantidade de insulina secretada pelo pâncreas. O peptídeo C é especialmente informativo porque, ao contrário da insulina, ele escapa em grande parte da extração de primeira passagem pelo fígado e não é afetado pela insulina injetada.

Definition

Insulina e peptídeo C são os dois produtos da clivagem da pró-insulina, co-secretados em quantidades equimolares pelas células beta pancreáticas; sua medição indexa a atividade secretora das células beta, com o peptídeo C refletindo a secreção endógena independente da insulina exógena.

Scope

Esta entrada explica a origem compartilhada da insulina e do peptídeo C, por que o peptídeo C é um índice mais fiel da secreção endógena e como esses analitos são medidos. É um tópico de bioquímica de referência e não fornece limiares diagnósticos ou orientação de tratamento para qualquer indivíduo.

Core questions

• Por que a insulina e o peptídeo C são secretados em quantidades iguais?
• Por que o peptídeo C é frequentemente um marcador melhor da secreção endógena de insulina do que a própria insulina?
• Quais desafios analíticos afetam a medição de insulina e peptídeo C?

Key concepts

• Processamento da pró-insulina
• Co-secreção equimolar de insulina e peptídeo C
• Extração hepática de primeira passagem da insulina
• Insulina endógena versus exógena
• Padronização de imunoensaios
• Capacidade secretora das células beta

Mechanisms

As células beta sintetizam pró-insulina, que é clivada em insulina madura e no peptídeo conector (C) e armazenada em grânulos secretores; a estimulação libera os dois em quantidades equimolares. A insulina sofre extração de primeira passagem substancial e variável pelo fígado e não pode ser distinguida da insulina injetada, enquanto o peptídeo C é minimamente extraído, tem uma meia-vida mais longa e não está presente em preparações de insulina, de modo que o peptídeo C periférico acompanha mais fielmente a taxa de secreção pancreática. Essas propriedades, equilibradas com os limites de padronização do ensaio, tornam o peptídeo C um índice preferencial da produção endógena das células beta (Polonsky & Rubenstein, 1983; Sacks et al., 2011).

Clinical relevance

As medições de insulina e peptídeo C descrevem a atividade secretora das células beta e a dinâmica da insulina, conceitos centrais para a compreensão da resistência à insulina e da função das células beta. Esta entrada explica o que os marcadores representam e seus limites analíticos; não é uma base para decisões de diagnóstico ou tratamento para indivíduos.

History

O radioimunoensaio desenvolvido por Yalow e Berson tornou possível quantificar a insulina circulante e abriu a endocrinologia moderna. O reconhecimento de que o peptídeo C é co-secretado com a insulina, mas escapa em grande parte da extração hepática, o estabeleceu como um marcador de secreção endógena, com suas armadilhas e limitações caracterizadas por Polonsky e Rubenstein (Polonsky & Rubenstein, 1983).

Debates

Quão comparáveis são os ensaios de insulina e peptídeo C entre laboratórios?

Os imunoensaios para insulina e peptídeo C historicamente careceram de harmonização completa, de modo que os valores absolutos podem diferir por método, motivando esforços de padronização para tornar os resultados comparáveis.

Key figures

• Kenneth Polonsky
• Arthur Rubenstein
• Rosalyn Yalow
• Solomon Berson

Seminal works

• polonsky-1983
• sacks-2011

Frequently asked questions

Por que medir o peptídeo C em vez da insulina para avaliar a secreção pancreática?

O peptídeo C é co-secretado com a insulina em quantidades iguais, mas escapa da maior parte da extração de primeira passagem do fígado e está ausente das preparações de insulina, de modo que reflete mais fielmente a quantidade de insulina que o próprio pâncreas está produzindo.

O que significa que a insulina e o peptídeo C são equimolares?

Cada molécula de pró-insulina produz uma molécula de insulina e uma molécula de peptídeo C, de modo que o pâncreas as libera em números iguais, razão pela qual o peptídeo C pode substituir a secreção endógena de insulina.