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Doença e Síndromes Glomerulares

A doença glomerular refere-se ao grupo de distúrbios em que a lesão do glomérulo — o tufo filtrante de capilares na cabeça de cada nefrónio — perturba a capacidade do rim de reter células sanguíneas e proteínas grandes enquanto excreta resíduos. A expressão clínica da lesão glomerular é convencionalmente organizada num pequeno número de síndromes definidas pelo padrão de achados urinários e sistémicos, que juntos orientam o diagnóstico através de uma vasta gama de causas imunes, metabólicas e hereditárias.

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Definition

A doença glomerular é uma lesão do aparelho de filtração glomerular que produz anomalias urinárias características (proteinúria, hematúria ou ambas) e função renal alterada, classificada clinicamente em síndromes e patologicamente pelo local e caráter imune da lesão.

Scope

Esta área orienta o leitor sobre como a lesão glomerular se apresenta e é classificada. Abrange as principais síndromes clínicas (nefrítica e nefrótica), os principais mecanismos imunopatológicos (deposição de imunocomplexos, lesão pauci-imune, doença anti-MBG) e categorias de doenças representativas, como vasculite associada a ANCA e nefrite lúpica. É uma visão geral de referência que situa os tópicos secundários, em vez de um manual de tratamento; a gestão específica pertence às diretrizes atuais e aos clínicos.

Sub-topics

Core questions

  • A apresentação encaixa-se num padrão predominantemente nefrítico ou nefrótico, ou num quadro misto?
  • A lesão glomerular é mediada por imunocomplexos, pauci-imune ou relacionada com um mecanismo não imune (por exemplo, podócito)?
  • A doença está confinada ao rim ou faz parte de um distúrbio sistémico, como lúpus ou uma vasculite de pequenos vasos?
  • Com que rapidez a função renal está a mudar, e o ritmo sugere um processo crescente e rapidamente progressivo?

Key concepts

  • Barreira de filtração glomerular
  • Síndrome nefrítica
  • Síndrome nefrótica
  • Proteinúria e hematúria
  • Deposição de imunocomplexos
  • Lesão pauci-imune (associada a ANCA)
  • Formação de crescentes e glomerulonefrite rapidamente progressiva
  • Localização glomerular versus tubulointersticial

Mechanisms

A lesão glomerular surge através de algumas vias recorrentes. Imunocomplexos circulantes ou in situ podem depositar-se no mesângio ou na parede capilar e ativar o complemento, produzindo uma lesão inflamatória e proliferativa (nefrítica); isto subjaz à glomerulonefrite pós-infecciosa, nefropatia por IgA e nefrite lúpica. Um padrão pauci-imune, com pouca deposição de imunoglobulinas, caracteriza a vasculite de pequenos vasos associada a ANCA, na qual a ativação de neutrófilos impulsiona a lesão necrosante e as crescentes. A lesão direta do podócito e do diafragma de fenda, com ou sem depósitos imunes, aumenta a permeabilidade à proteína e produz o padrão nefrótico, como na doença de lesões mínimas, glomeruloesclerose segmentar e focal e nefropatia membranosa. Onde a lesão é grave e rompe a parede capilar, as células parietais e inflamatórias proliferam para formar crescentes, o correlato histológico da doença rapidamente progressiva (Benzing 2021; Jennette 2012; Floege 2018).

Clinical relevance

A estrutura sindrómica é uma ferramenta de referência para organizar um conjunto grande e, de outra forma, difícil de gerir de doenças: reconhecer se uma apresentação é nefrítica, nefrótica ou rapidamente progressiva restringe o diagnóstico diferencial e sinaliza quais associações sistémicas e testes confirmatórios são tipicamente considerados. Esta entrada descreve como a doença glomerular é conceptualizada e classificada; não fornece limiares de diagnóstico ou recomendações de tratamento para pacientes individuais, que dependem das diretrizes atuais e dos médicos assistentes.

Epidemiology

As doenças glomerulares são coletivamente uma causa importante de doença renal crónica e insuficiência renal em todo o mundo, embora a frequência relativa de entidades específicas varie por idade, sexo, geografia e prática de biópsia. A nefropatia por IgA está entre as glomerulonefrites primárias mais comuns globalmente, enquanto a nefropatia membranosa e a glomeruloesclerose segmentar e focal são as principais causas de síndrome nefrótica em adultos e a doença de lesões mínimas em crianças (Rovin 2021; Floege 2018).

History

A compreensão da doença glomerular evoluiu de uma descrição puramente clínica e microscópica para uma classificação imunopatológica, à medida que a imunofluorescência e a microscopia eletrónica revelaram padrões de deposição distintos no século XX. A nomenclatura do Consenso de Chapel Hill para vasculites e as sucessivas diretrizes KDIGO padronizaram desde então a terminologia e os quadros de cuidados, enquanto as descobertas moleculares — como a identificação de antigénios-alvo na nefropatia membranosa — começaram a refinar as categorias morfológicas mais antigas (Jennette 2012; Rovin 2021).

Key figures

  • J. Charles Jennette
  • Ronald J. Falk
  • David J. Salant
  • Thomas Benzing

Related topics

Seminal works

  • jennette2012
  • rovin2021
  • benzing2021

Frequently asked questions

O que distingue uma apresentação nefrítica de uma nefrótica?
Um padrão nefrítico é dominado pela inflamação, com hematúria, proteinúria variável, hipertensão e filtração reduzida, enquanto um padrão nefrótico é dominado por proteinúria maciça com hipoalbuminemia e edema. Muitas doenças podem produzir quadros sobrepostos ou mistos.
As doenças glomerulares estão sempre confinadas ao rim?
Não. Algumas são doenças renais primárias, mas outras são a manifestação renal de um distúrbio sistémico, como o lúpus eritematoso sistémico ou uma vasculite de pequenos vasos associada a ANCA, razão pela qual as características sistémicas e os testes serológicos fazem parte da avaliação.

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