Vasculite Associada a ANCA

A vasculite associada a ANCA é um grupo de vasculites de pequenos vasos associadas a anticorpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) e caracterizada no rim por uma glomerulonefrite necrosante pauci-imune, frequentemente crescente. Abrange a granulomatose com poliangiite, a poliangiite microscópica e a granulomatose eosinofílica com poliangiite, sendo uma das principais causas de glomerulonefrite rapidamente progressiva em adultos.

Definition

A vasculite associada a ANCA é uma vasculite necrosante de pequenos vasos associada a anticorpos anticitoplasma de neutrófilos circulantes, que no rim produz uma glomerulonefrite pauci-imune (com escasso depósito imune) frequentemente crescente e é classificada em granulomatose com poliangiite, poliangiite microscópica e granulomatose eosinofílica com poliangiite.

Scope

Esta entrada descreve o grupo de doenças, o papel dos ANCA dirigidos contra a proteinase 3 (PR3) e a mieloperoxidase (MPO), a lesão renal pauci-imune e o lugar destas doenças na classificação de vasculites de Chapel Hill. É uma descrição de referência do mecanismo, classificação e base de evidências; não fornece limiares de diagnóstico ou recomendações de tratamento, que dependem das diretrizes atuais e dos médicos assistentes.

Core questions

• Como os ANCA contra PR3 e MPO se relacionam com a lesão de pequenos vasos?
• Por que a lesão renal é descrita como pauci-imune apesar da inflamação ativa?
• Como os subtipos clínicos dentro do grupo associado a ANCA diferem?
• Que evidências sustentam a estrutura moderna para a indução de remissão nestas doenças?

Key concepts

• Anticorpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA)
• ANCA-PR3 e ANCA-MPO
• Glomerulonefrite necrosante pauci-imune
• Glomerulonefrite crescente
• Granulomatose com poliangiite
• Poliangiite microscópica
• Granulomatose eosinofílica com poliangiite
• Nomenclatura do Consenso de Chapel Hill

Mechanisms

Na vasculite associada a ANCA, os anticorpos dirigidos contra os constituintes dos grânulos de neutrófilos — mais frequentemente proteinase 3 (PR3) ou mieloperoxidase (MPO) — são considerados ativadores de neutrófilos previamente sensibilizados, que então aderem e danificam as paredes dos pequenos vasos, liberando conteúdos granulares tóxicos e gerando inflamação necrosante. No glomérulo, isso produz necrose focal e formação de crescentes com pouca deposição de imunoglobulinas na imunofluorescência, daí o termo pauci-imune, distinguindo-a da doença por imunocomplexos e anti-MBG. O tipo serológico de ANCA (PR3 versus MPO) correlaciona-se com padrões clínicos e prognósticos e é cada vez mais utilizado juntamente com os subtipos clinicopatológicos para classificação (Jennette 2012; Floege 2018).

Clinical relevance

O reconhecimento de uma lesão crescente pauci-imune com ANCA positivo situa uma apresentação dentro deste grupo de doenças e a conecta a uma substancial base de evidências de ensaios controlados. Esta entrada resume o mecanismo, a classificação e as evidências de alto nível para referência e educação; não especifica critérios diagnósticos, dosagem ou tratamento individualizado, que são regidos pelas diretrizes atuais e pelos médicos assistentes.

Epidemiology

A vasculite associada a ANCA é incomum, mas está entre as causas mais frequentes de glomerulonefrite rapidamente progressiva, particularmente em adultos mais velhos. A frequência relativa da doença associada a PR3 versus MPO e dos subtipos clínicos varia de acordo com a geografia e a ancestralidade (Jennette 2012; Rovin 2021).

History

O reconhecimento dos ANCA na década de 1980 ligou um marcador sorológico a um conjunto anteriormente heterogêneo de vasculites de pequenos vasos e reformulou sua patogênese em torno da ativação de neutrófilos. As Conferências de Consenso de Chapel Hill padronizaram a nomenclatura, e uma série de ensaios randomizados — incluindo o ensaio RAVE que comparou rituximabe com ciclofosfamida para indução de remissão — estabeleceu a estrutura de evidências moderna para essas doenças (Jennette 2012; Stone 2010; Specks 2013).

Debates

A classificação deve ser sorológica (PR3 vs MPO) ou clinicopatológica (síndromes nomeadas)?

A especificidade do ANCA (PR3 versus MPO) correlaciona-se com a genética, o risco de recaída e o desfecho, o que gera debate sobre se as categorias sorológicas capturam melhor a biologia do que as síndromes tradicionais nomeadas; as estruturas atuais frequentemente combinam ambas.

Key figures

• J. Charles Jennette
• Ronald J. Falk
• John H. Stone
• Ulrich Specks

Seminal works

• jennette2012
• stone2010
• specks2013

Frequently asked questions

O que significa 'pauci-imune' neste contexto?

Significa que, apesar da inflamação necrosante ativa no glomérulo, a imunofluorescência mostra pouca ou nenhuma deposição de imunoglobulina ou complemento, o que distingue a glomerulonefrite associada a ANCA da doença por imunocomplexos e anti-MBG.

Qual é a diferença entre a doença por ANCA-PR3 e ANCA-MPO?

Elas são definidas pelo antígeno-alvo do autoanticorpo — proteinase 3 ou mieloperoxidase — e diferem nos síndromes clínicos associados, genética e tendência a recaídas, razão pela qual a especificidade do ANCA é relatada como parte da classificação.