Metabolismo de Primeira Passagem

O metabolismo de primeira passagem é a perda de fármaco por metabolismo antes que este atinja a circulação sistêmica, ocorrendo principalmente na parede intestinal e no fígado, à medida que o fármaco absorvido oralmente é transportado pela veia porta através do fígado. Como essa perda pré-sistêmica pode ser grande, é uma das principais razões pelas quais uma dose oral pode resultar em uma exposição sistêmica muito menor do que a mesma dose administrada intravenosamente.

Definition

O metabolismo de primeira passagem (o efeito de primeira passagem ou pré-sistêmico) é o metabolismo de um fármaco absorvido — principalmente na parede intestinal e no fígado — que ocorre antes que o fármaco atinja a circulação sistêmica, reduzindo a fração da dose que se torna sistemicamente disponível.

Scope

Este tópico explica o efeito de primeira passagem (pré-sistêmico): onde ocorre, por que afeta predominantemente os fármacos administrados por via oral e como ele relaciona a via de administração à biodisponibilidade. Ele trata o efeito como um mecanismo farmacocinético e não oferece orientação de dosagem ou terapêutica.

Key concepts

• Eliminação pré-sistêmica (de primeira passagem)
• Circulação portal e trânsito hepático
• Metabolismo na parede intestinal e hepático
• Taxa de extração
• Fármacos com alta primeira passagem e baixa biodisponibilidade oral
• Vias que contornam a primeira passagem

Mechanisms

Após a absorção do trato gastrointestinal, o fármaco entra na veia porta hepática e passa pelo fígado antes de atingir a circulação geral; enzimas metabolizadoras na parede intestinal e no fígado podem remover uma fração substancial durante esse trânsito. A proporção removida é resumida pela taxa de extração, e fármacos com alta taxa de extração mostram baixa e variável biodisponibilidade oral. Vias que drenam para a circulação sistêmica em vez da circulação portal — como sublingual, transdérmica ou intravenosa — evitam ou reduzem essa primeira passagem, conforme estabelecido por Pond e Tozer.

Clinical relevance

O metabolismo de primeira passagem explica por que alguns fármacos têm baixa biodisponibilidade oral e por que a exposição pode variar entre pessoas e vias; reconhecê-lo faz parte da interpretação das diferenças farmacocinéticas. Esta entrada descreve o mecanismo para fins educacionais e de avaliação e não é uma base para dosagens individuais ou escolhas de tratamento.

Evidence & guidelines

A revisão de Pond e Tozer de 1984 permanece como a síntese padrão dos conceitos de primeira passagem, e textos gerais de farmacocinética, como Rowland e Tozer, formalizam a taxa de extração e seu efeito na biodisponibilidade. O Sistema de Classificação Biofarmacêutica de Amidon e colegas situa a perda pré-sistêmica dentro dos determinantes mais amplos da exposição oral.

History

O efeito de primeira passagem foi reconhecido à medida que a farmacocinética clínica amadureceu na década de 1970 e foi consolidado pela revisão de Pond e Tozer de 1984, que enquadrou os conceitos básicos e as consequências clínicas da eliminação pré-sistêmica. Trabalhos posteriores distinguiram as contribuições da parede intestinal e hepática para essa perda, refinando a compreensão da biodisponibilidade oral.

Key figures

• Susan M. Pond
• Thomas N. Tozer
• Malcolm Rowland
• Gordon L. Amidon

Seminal works

• pond-tozer-1984

Frequently asked questions

Por que o metabolismo de primeira passagem afeta principalmente os fármacos orais?

O fármaco absorvido do intestino é transportado pela veia porta através do fígado antes de atingir a circulação geral, de modo que pode ser metabolizado primeiro na parede intestinal e no fígado; as vias que entram diretamente na circulação sistêmica evitam em grande parte isso.

Como o metabolismo de primeira passagem se relaciona com a biodisponibilidade?

Ele reduz a fração de uma dose absorvida que atinge a circulação sistêmica, de modo que um alto efeito de primeira passagem produz baixa biodisponibilidade oral, mesmo quando o fármaco é bem absorvido do intestino.