Nefropatia Diabética

A nefropatia diabética, também conhecida como doença renal diabética, é uma lesão renal crônica causada pelo diabetes mellitus e é uma das principais causas de doença renal crônica e insuficiência renal em todo o mundo. Classicamente, progride da hiperfiltração glomerular e albuminúria crescente para o declínio da filtração, com uma patologia glomerular característica de expansão mesangial, espessamento da membrana basal e glomerulosclerose nodular.

Definition

A nefropatia diabética é um dano renal progressivo atribuível ao diabetes mellitus, marcado patologicamente pela expansão mesangial, espessamento da membrana basal glomerular e glomerulosclerose nodular, e clinicamente pela albuminúria e um declínio progressivo na filtração glomerular.

Scope

Este verbete aborda a nefropatia diabética como um processo patológico e síndrome clínica: sua história natural, desde a albuminúria até a queda da filtração, suas lesões glomerulares características e os mecanismos metabólicos e hemodinâmicos que a impulsionam. Descreve como a doença é definida e estudada, em vez de oferecer orientações de manejo.

Core questions

• Como a hiperglicemia e as alterações hemodinâmicas glomerulares se traduzem em lesão renal estrutural?
• Qual a importância da albuminúria como marcador e fator de risco no diabetes?
• Por que algumas pessoas com diabetes progridem para insuficiência renal enquanto outras não?
• Como a nefropatia diabética se relaciona com o risco cardiovascular e de mortalidade geral?

Key concepts

• Hiperfiltração glomerular
• Albuminúria como marcador e fator de risco
• Expansão mesangial e espessamento da membrana basal
• Glomerulosclerose nodular (nódulos de Kimmelstiel-Wilson)
• Produtos finais de glicação avançada
• Ativação do sistema renina-angiotensina
• Inflamação e fibrose
• Progressão para doença renal crônica e insuficiência renal

Mechanisms

A hiperglicemia crônica impulsiona a lesão renal diabética através de vias metabólicas e hemodinâmicas interativas. O excesso de glicose promove a formação de produtos finais de glicação avançada, a ativação da proteína quinase C e o estresse oxidativo, enquanto a hiperfiltração glomerular e a hipertensão intraglomerular — amplificadas pelo sistema renina-angiotensina — impõem estresse mecânico à barreira de filtração. Esses processos lesionam os podócitos e as células mesangiais, espessam a membrana basal glomerular e expandem a matriz mesangial, produzindo eventualmente a glomerulosclerose nodular descrita por Kimmelstiel e Wilson. Citocinas inflamatórias e sinalização profibrótica contribuem para a cicatrização progressiva e fibrose túbulo-intersticial.

Clinical relevance

A nefropatia diabética é uma das causas mais comuns de doença renal crônica e insuficiência renal e é um marcador de risco cardiovascular e de mortalidade elevado em pessoas com diabetes. Este verbete explica a patologia e a história natural da doença e não é uma fonte de recomendações diagnósticas ou de tratamento para pacientes individuais.

Epidemiology

O diabetes é uma das principais causas de doença renal crônica e doença renal em estágio terminal em muitos países, refletindo a prevalência global do diabetes tipo 2. A presença de doença renal no diabetes tipo 2 está associada a um aumento substancial da mortalidade em relação ao diabetes sem envolvimento renal.

History

A glomerulosclerose nodular do diabetes foi descrita por Paul Kimmelstiel e Clifford Wilson em 1936, dando origem à lesão epônima de Kimmelstiel-Wilson. Trabalhos posteriores estabeleceram a albuminúria como um marcador precoce da doença renal diabética e articularam os mecanismos hemodinâmicos e metabólicos de progressão, e revisões contemporâneas os integram em um modelo unificado de doença renal diabética.

Debates

A albuminúria é um estágio necessário da doença renal diabética?

Uma proporção substancial de pessoas com diabetes perde a função renal sem a clássica albuminúria progressiva, desafiando o modelo tradicional de estadiamento centrado na albuminúria e estimulando o interesse em marcadores adicionais de lesão.

Seminal works

• thomas-2015
• afkarian-2013
• navarro-gonzalez-2008

Frequently asked questions

O que é a lesão de Kimmelstiel-Wilson?

É a glomerulosclerose nodular característica da nefropatia diabética avançada — nódulos arredondados de matriz mesangial acumulada dentro do glomérulo — descrita pela primeira vez por Kimmelstiel e Wilson em 1936.

Por que a albuminúria é enfatizada na doença renal diabética?

A albuminúria crescente historicamente marcou a lesão glomerular precoce e prediz a progressão e o risco cardiovascular, embora alguns pacientes percam a filtração sem o curso albuminúrico clássico.