Diabetes Mellitus Tipo 1

O diabetes mellitus tipo 1 é uma doença crônica causada pela destruição imunomediada das células beta produtoras de insulina das ilhotas pancreáticas, levando à deficiência absoluta de insulina e à dependência vitalícia de insulina exógena. Geralmente, manifesta-se na infância ou no início da idade adulta, mas pode surgir em qualquer idade, sendo bioquimicamente definida por hiperglicemia juntamente com marcadores de autoimunidade das ilhotas.

Definition

O diabetes mellitus tipo 1 é uma forma de diabetes resultante da destruição autoimune das células beta pancreáticas, produzindo deficiência absoluta de insulina e a consequente necessidade de insulina exógena para sustentar a vida.

Scope

Este verbete descreve o diabetes tipo 1 como uma entidade patológica e laboratorialmente definida: seu mecanismo autoimune, a história natural desde a autoimunidade pré-clínica até a doença sintomática, os autoanticorpos e as medições metabólicas usadas para caracterizá-lo, e sua distinção do diabetes tipo 2. Não fornece regimes de insulina ou conselhos de manejo individualizados.

Key concepts

• Autoimunidade das células beta
• Deficiência absoluta de insulina
• Autoanticorpos das ilhotas (GAD65, IA-2, ZnT8, insulina)
• Suscetibilidade genética (HLA classe II)
• Estadiamento pré-clínico da doença
• Cetoacidose diabética como estado de apresentação
• Peptídeo C como marcador de insulina endógena

Mechanisms

O diabetes tipo 1 se desenvolve quando um processo autoimune, desencadeado em indivíduos geneticamente suscetíveis, destrói progressivamente as células beta secretoras de insulina das ilhotas pancreáticas. A doença está associada a haplótipos específicos de HLA classe II e é anunciada por autoanticorpos circulantes contra antígenos das ilhotas, como a descarboxilase do ácido glutâmico (GAD65), o antígeno 2 associado ao insulinoma (IA-2), o transportador de zinco 8 (ZnT8) e a própria insulina. À medida que a massa de células beta diminui, a secreção de insulina torna-se insuficiente para controlar a glicose no sangue e, uma vez que um limiar crítico é ultrapassado, seguem-se hiperglicemia sintomática e, se não tratada, cetoacidose diabética. Como a deficiência de insulina é absoluta e não relativa, a insulina endógena (refletida pelo peptídeo C) é baixa ou ausente, distinguindo a doença do diabetes tipo 2.

Clinical relevance

O diabetes tipo 1 é uma das principais causas de diabetes em jovens e um modelo de doença endócrina autoimune, e sua caracterização laboratorial por meio de glicose, HbA1c, autoanticorpos e peptídeo C é fundamental na química clínica. Este verbete explica como a doença é definida e classificada para referência; não é uma fonte de recomendações de tratamento para qualquer indivíduo.

Epidemiology

O diabetes tipo 1 responde por uma minoria de todos os casos de diabetes, mas é a forma predominante em crianças e adolescentes, com incidência variando amplamente entre as populações e mostrando aumentos geográficos e seculares. Pode se manifestar ao longo da vida, e uma proporção substancial de casos é agora reconhecida como sendo diagnosticada na idade adulta.

Evidence & guidelines

A fisiopatologia autoimune e a história natural são resumidas em grandes revisões, enquanto estruturas de manejo consensuais foram emitidas conjuntamente pela American Diabetes Association e pela European Association for the Study of Diabetes; estas são citadas aqui para orientação, e não como instruções prescritivas.

History

O diabetes tipo 1 era uniformemente fatal até o isolamento da insulina em 1921-1922, que o transformou em uma doença crônica tratável. Nas décadas seguintes, foi reconhecido como distinto do diabetes tipo 2, e a descoberta de autoanticorpos de células das ilhotas e associações com HLA estabeleceu sua base autoimune, levando ao conceito moderno de uma doença em estágios que começa muito antes do início clínico.

Seminal works

• katsarou-2017
• atkinson-2014
• dimeglio-2018

Frequently asked questions

Como o diabetes tipo 1 difere do diabetes tipo 2?

O diabetes tipo 1 é causado pela destruição autoimune das células beta, produzindo deficiência absoluta de insulina, enquanto o diabetes tipo 2 é impulsionado principalmente pela resistência à insulina com deficiência relativa de insulina; os dois diferem no mecanismo, idade típica de início e marcadores laboratoriais como autoanticorpos e peptídeo C.

Quais achados laboratoriais caracterizam o diabetes tipo 1?

É caracterizado por hiperglicemia com peptídeo C baixo ou ausente e, na maioria dos casos, pela presença de um ou mais autoanticorpos das ilhotas, como GAD65, IA-2, ZnT8 ou anticorpos anti-insulina.