Proteína C-Reativa (PCR) e PCR de Alta Sensibilidade

A proteína C-reativa é uma proteína plasmática pentamérica e um protótipo de reagente de fase aguda positivo: sua concentração pode aumentar rapidamente e em ordens de magnitude durante a inflamação, tornando-a um dos marcadores mais úteis e frequentemente medidos da resposta de fase aguda. Os ensaios de PCR de alta sensibilidade estendem a medição para a faixa de baixa concentração utilizada na pesquisa de risco cardiovascular.

Definition

A proteína C-reativa é um membro da família das pentraxinas de proteínas plasmáticas, sintetizada principalmente por hepatócitos sob estímulo de citocinas, cuja concentração circulante aumenta durante a inflamação e serve como um marcador quantitativo da resposta de fase aguda.

Scope

Esta entrada aborda o que é a PCR, como sua síntese é impulsionada, sua cinética rápida, a distinção entre ensaios convencionais e de alta sensibilidade (PCR-as), e as formas gerais como a PCR é utilizada como marcador de inflamação. É uma descrição de referência do analito, não uma fonte de pontos de corte diagnósticos ou orientação de tratamento.

Core questions

• O que estimula a síntese hepática de PCR?
• Com que rapidez a PCR aumenta e diminui após um estímulo inflamatório?
• O que distingue um ensaio de PCR de alta sensibilidade de um convencional?
• Por que a PCR é um marcador sensível, mas não específico, de inflamação?

Key concepts

• Proteína da família das pentraxinas
• Reagente de fase aguda positivo
• Síntese hepática impulsionada pela interleucina-6
• Cinética rápida e meia-vida curta
• Ensaio convencional versus de alta sensibilidade (PCR-as)
• Ligação à fosfocolina e opsonização
• Não especificidade para a causa da inflamação

Mechanisms

A PCR é produzida predominantemente pelo fígado em resposta à interleucina-6, com a interleucina-1 atuando sinergicamente. Após um estímulo agudo, sua concentração plasmática pode começar a aumentar em poucas horas e elevar-se em várias centenas de vezes, e então diminuir prontamente assim que o estímulo se resolve, porque sua meia-vida plasmática é curta e a depuração é relativamente constante; o nível circulante, portanto, acompanha a síntese e reflete a inflamação em curso. Funcionalmente, a PCR liga-se à fosfocolina e ligantes relacionados em células danificadas e microrganismos e pode ativar a via clássica do complemento e promover a opsonização, ligando-a à defesa inata do hospedeiro.

Clinical relevance

A PCR é amplamente utilizada para detectar inflamação e acompanhar sua intensidade ao longo do tempo, e como seu nível muda rapidamente, é conveniente para monitorar o curso de um processo inflamatório. A PCR de alta sensibilidade tem sido estudada como um marcador de risco cardiovascular em pesquisas populacionais. A PCR é um sinal não específico que reflete a presença e o grau de inflamação, e não sua causa; esta entrada descreve o analito e não fornece limiares ou conselhos de manejo.

Epidemiology

A PCR é um dos exames laboratoriais mais comumente solicitados para inflamação. Em grandes estudos de coorte, a PCR de alta sensibilidade tem sido examinada como um marcador populacional associado a futuros eventos cardiovasculares (Ridker et al., 2002), ilustrando seu uso além da infecção aguda.

Evidence & guidelines

A biologia e o comportamento laboratorial da PCR são resumidos em revisões amplamente citadas (Pepys & Hirschfield, 2003; Gabay & Kushner, 1999), e seu papel como marcador de risco cardiovascular deriva de evidências de coortes prospectivas (Ridker et al., 2002). Esta entrada resume essa literatura em um nível de referência, e não como recomendações de diretrizes.

History

A PCR foi descoberta em 1930 por Tillett e Francis, que descobriram que o soro de pacientes com pneumonia pneumocócica aguda precipitava o polissacarídeo C do pneumococo, dando à proteína seu nome. Nas décadas seguintes, foi caracterizada como um reagente de fase aguda e uma pentraxina, e a partir da década de 1990, os ensaios de alta sensibilidade abriram seu uso na epidemiologia cardiovascular.

Debates

A PCR é uma causa ou apenas um marcador de doença cardiovascular?

A PCR de alta sensibilidade está associada ao risco cardiovascular, mas se ela contribui causalmente para a aterosclerose ou simplesmente marca a inflamação subjacente tem sido debatido, e a interpretação predominante a trata principalmente como um marcador de risco.

Key figures

• Mark Pepys
• Paul Ridker
• William Tillett
• Thomas Francis

Seminal works

• tillett-francis-1930
• pepys-hirschfield-2003
• ridker-2002

Frequently asked questions

Qual a diferença entre PCR e PCR de alta sensibilidade?

Ambas medem a mesma proteína; um ensaio de alta sensibilidade (PCR-as) é calibrado para quantificar baixas concentrações com precisão, o que é necessário para a pesquisa de risco cardiovascular, enquanto um ensaio convencional é usado para níveis mais altos observados em inflamação manifesta.

Por que a PCR aumenta e diminui mais rapidamente do que a velocidade de sedimentação?

A PCR tem uma meia-vida plasmática curta, então seu nível acompanha de perto a síntese atual e muda em poucas horas, enquanto a velocidade de sedimentação de eritrócitos depende de proteínas que mudam mais lentamente, como o fibrinogênio, e, portanto, apresenta um atraso.