Citocinas e Interleucinas na Inflamação

Citocinas são pequenas proteínas sinalizadoras secretadas através das quais as células imunes e teciduais se comunicam, e as interleucinas são um grande subconjunto delas. Na inflamação, citocinas como a interleucina-1, a interleucina-6 e o fator de necrose tumoral iniciam e coordenam a resposta, incluindo a reação hepática de fase aguda, e várias são elas próprias medidas como biomarcadores e alvo de terapias.

Definition

Citocinas são mediadores polipeptídicos secretados que regulam as respostas imunes e inflamatórias ligando-se a receptores específicos na superfície celular; interleucinas são um subconjunto nomeado de citocinas, e os membros pró-inflamatórios orquestram a resposta de fase aguda e a inflamação mais ampla.

Scope

Esta entrada orienta o leitor sobre os sinais de citocinas e interleucinas que impulsionam a inflamação: seus papéis gerais, o equilíbrio pró- e anti-inflamatório, o lugar central da interleucina-6 na resposta de fase aguda e sua medição como analitos. É uma descrição de referência e não fornece limiares diagnósticos ou recomendações de tratamento.

Core questions

• Como as citocinas iniciam e coordenam a resposta inflamatória?
• Por que a interleucina-6 é central para a resposta hepática de fase aguda?
• O que distingue as citocinas pró-inflamatórias das anti-inflamatórias?
• Como e quando as citocinas são medidas como biomarcadores?

Key concepts

• Sinalização de citocinas através de receptores
• Interleucina-1, interleucina-6 e fator de necrose tumoral
• Interleucina-6 como impulsionadora da resposta de fase aguda
• Equilíbrio pró-inflamatório versus anti-inflamatório
• Pleiotropia e redundância
• Tempestade de citocinas (hipercitoquinemia)
• Citocinas como alvos terapêuticos

Mechanisms

Ao encontrar lesões ou produtos microbianos, as células imunes inatas liberam citocinas pró-inflamatórias precoces, principalmente interleucina-1, fator de necrose tumoral e interleucina-6. Estas atuam local e sistemicamente: a interleucina-6 é o principal sinal que impulsiona os hepatócitos a produzir proteínas de fase aguda positivas, como a PCR, enquanto a interleucina-1 e o fator de necrose tumoral amplificam a resposta e medeiam características como a febre. Citocinas anti-inflamatórias e antagonistas de receptores solúveis opõem-se a esses efeitos, de modo que o estado inflamatório líquido reflete um equilíbrio. As citocinas são pleiotrópicas e parcialmente redundantes, e um aumento descontrolado — às vezes chamado de tempestade de citocinas — pode, por si só, causar lesão tecidual.

Clinical relevance

As citocinas subjazem à biologia medida por marcadores a jusante, como PCR e procalcitonina, e várias são elas próprias medidas como analitos ou alvo de terapias biológicas em doenças inflamatórias. Esta entrada descreve seu papel como mediadores e biomarcadores em um nível de referência; não fornece limiares de ensaio, seleção de medicamentos ou orientação de tratamento individualizado.

Epidemiology

A desregulação de citocinas é uma característica de condições que variam de sepse a doenças inflamatórias crônicas e autoimunes, e o interesse na medição de citocinas cresceu ainda mais com a atenção às respostas inflamatórias graves em infecções. Biológicos direcionados a citocinas são amplamente utilizados em doenças mediadas por imunidade.

Evidence & guidelines

O papel das citocinas na resposta de fase aguda e na inflamação é apresentado em revisões amplas (Gabay & Kushner, 1999; Mantovani et al., 2019), com relatos específicos de doenças na artrite reumatoide (McInnes & Schett, 2011) e hiperinflamação grave (Tisoncik et al., 2012). Esta entrada resume essa literatura em um nível de referência, em vez de como uma diretriz.

History

O termo interleucina foi introduzido no final da década de 1970 para organizar a crescente lista de fatores sinalizadores derivados de leucócitos. As décadas subsequentes definiram a interleucina-1, o fator de necrose tumoral e a interleucina-6 como mediadores inflamatórios centrais e esclareceram o papel da interleucina-6 na resposta de fase aguda; a compreensão resultante sustentou o desenvolvimento de terapias biológicas direcionadas a citocinas e o conceito moderno de tempestade de citocinas.

Debates

O que define uma 'tempestade de citocinas' clinicamente significativa?

O conceito de hipercitoquinemia impulsionando a lesão de órgãos é amplamente utilizado, mas sua definição precisa, limiares e o limite entre respostas citocínicas protetoras e patológicas permanecem em debate.

Key figures

• Charles Dinarello
• Alberto Mantovani
• Iain McInnes
• Georg Schett
• Tadamitsu Kishimoto

Seminal works

• gabay-kushner-1999
• mantovani-2019

Frequently asked questions

Qual é a diferença entre uma citocina e uma interleucina?

Interleucinas são um subconjunto nomeado de citocinas; todas as interleucinas são citocinas, mas as citocinas também incluem outras famílias, como fator de necrose tumoral, interferons e quimiocinas.

Por que a interleucina-6 é importante para a resposta de fase aguda?

A interleucina-6 é o principal sinal que instrui o fígado a aumentar a produção de proteínas de fase aguda positivas, como a PCR, o que liga a liberação de citocinas ao aumento mensurável de marcadores inflamatórios.