ANCA e Classificação da Vasculite

Os anticorpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) são autoanticorpos dirigidos contra constituintes dos grânulos de neutrófilos, principalmente proteinase 3 (PR3) e mieloperoxidase (MPO). Eles definem as vasculites associadas a ANCA — granulomatose com poliangiite, poliangiite microscópica e granulomatose eosinofílica com poliangiite — e, crescentemente, o campo considera classificar essas doenças por sorotipo de ANCA (PR3-ANCA versus MPO-ANCA) juntamente com as síndromes clinicopatológicas tradicionais.

Definition

ANCA são autoanticorpos contra antígenos citoplasmáticos de neutrófilos, principalmente proteinase 3 (PR3) e mieloperoxidase (MPO); sua presença e especificidade definem e auxiliam na classificação das vasculites associadas a ANCA dentro da nomenclatura e dos critérios de classificação contemporâneos.

Scope

O verbete aborda o que são os ANCA, as duas principais especificidades antigénicas e seus padrões de imunofluorescência (c-ANCA citoplasmático, p-ANCA perinuclear), como os ANCA se inserem na nomenclatura de Chapel Hill e nos critérios de classificação ACR/EULAR de 2022, e a discussão em curso sobre a classificação baseada em sorotipo versus baseada em síndrome. É um tópico de referência conceptual, não uma orientação clínica, e não é, em si, uma entidade clínica.

Core questions

• Que antígenos os ANCA visam e como PR3-ANCA e MPO-ANCA são detetados e distinguidos?
• Como os ANCA se inserem nas definições das vasculites de pequenos vasos?
• Como os critérios de classificação incorporam a sorologia e o método de teste de ANCA?
• A doença deve ser classificada por sorotipo de ANCA ou por síndrome clinicopatológica?

Key concepts

• Proteinase 3 (PR3-ANCA)
• Mieloperoxidase (MPO-ANCA)
• Padrões citoplasmático (c-ANCA) e perinuclear (p-ANCA)
• Imunofluorescência indireta e imunoensaio antígeno-específico
• Vasculite associada a ANCA
• Classificação baseada em sorotipo versus baseada em síndrome
• Critérios de classificação versus testes diagnósticos

Mechanisms

Os ANCA são detetados por imunofluorescência indireta, que produz um padrão de coloração citoplasmático (c-ANCA) ou perinuclear (p-ANCA), e por imunoensaios antígeno-específicos que identificam a reatividade a PR3 ou MPO; o c-ANCA geralmente corresponde ao PR3-ANCA e o p-ANCA frequentemente ao MPO-ANCA. Além de servirem como marcadores, acredita-se que os ANCA participem na patogénese ligando-se a antígenos expressos em neutrófilos ativados, promovendo a sua ativação e lesão ao endotélio de pequenos vasos. Como a doença por PR3-ANCA e por MPO-ANCA diferem em associações genéticas, padrões de órgãos e tendência a recaídas, o sorotipo é cada vez mais proposto como um eixo de classificação complementar às síndromes nomeadas.

Clinical relevance

A sorologia de ANCA é central para a forma como as vasculites de pequenos vasos são classificadas e estudadas, e a compreensão da especificidade antigénica e dos métodos de teste ajuda na avaliação da literatura sobre vasculite. Este verbete explica um conceito de classificação e laboratorial para referência; ele caracteriza como a doença é categorizada e não é uma base para decisões individuais de diagnóstico ou tratamento.

Epidemiology

Entre as vasculites associadas a ANCA, PR3-ANCA e MPO-ANCA diferem na distribuição: a doença por PR3-ANCA é relativamente mais comum em populações do Norte da Europa e a doença por MPO-ANCA em partes da Ásia. Esses padrões de sorotipo, em vez da incidência do teste de ANCA em si, são o foco da discussão sobre classificação.

Evidence & guidelines

A Conferência de Consenso de Chapel Hill Revisada de 2012 incorporou os ANCA na nomenclatura da vasculite de pequenos vasos, e os critérios de classificação ACR/EULAR de 2022 para granulomatose com poliangiite e poliangiite microscópica atribuem grande peso à especificidade dos ANCA. As recomendações de manejo da EULAR também enquadram suas orientações em torno da doença associada a ANCA. Esses documentos definem o papel classificatório dos ANCA.

History

Os ANCA foram descritos pela primeira vez na década de 1980 em associação com vasculite necrosante e glomerulonefrite segmentar, e a identificação de PR3 e MPO como os principais antígenos-alvo seguiu-se. Isso transformou a classificação da vasculite: a nomenclatura de Chapel Hill formalizou a categoria associada a ANCA, e trabalhos subsequentes levantaram a questão de saber se o sorotipo de ANCA deveria suplantar ou complementar os nomes tradicionais das síndromes.

Debates

A vasculite associada a ANCA deve ser classificada por sorotipo ou por síndrome?

Evidências de que a doença por PR3-ANCA e MPO-ANCA difere em genética, envolvimento de órgãos e risco de recaída levaram a propostas para classificar por sorotipo de ANCA em vez de apenas pelas síndromes clinicopatológicas, enquanto critérios como o sistema ACR/EULAR de 2022 mantêm os rótulos de síndrome, mas atribuem grande peso à especificidade de ANCA.

Key figures

• J. Charles Jennette
• Ronald J. Falk
• Peter A. Merkel
• Joanna C. Robson

Seminal works

• jennette-2012
• robson-2022
• suppiah-2022

Frequently asked questions

Qual a diferença entre PR3-ANCA e MPO-ANCA?

São ANCA dirigidos contra diferentes antígenos de neutrófilos — proteinase 3 (PR3) e mieloperoxidase (MPO) — que tendem a corresponder aos padrões de imunofluorescência citoplasmático e perinuclear, respetivamente, e estão associados a perfis clínicos e genéticos algo diferentes.

Por que o ANCA é importante para classificar a vasculite?

Os ANCA definem a categoria de vasculite de pequenos vasos associada a ANCA na nomenclatura de Chapel Hill, e a especificidade do anticorpo é fortemente ponderada nos critérios de classificação modernos, com crescente interesse em classificar a doença por sorotipo de ANCA.