Susceptibilidade e Gravidade Relacionadas à Idade

A idade é um dos determinantes mais fortes e consistentes do risco de doenças infecciosas. Tanto os muito jovens quanto os idosos são mais propensos a serem infectados, a desenvolver doenças graves e a morrer, produzindo as familiares curvas de mortalidade por infecção em forma de U ou J. Este tópico explica por que o sistema imunológico imaturo da infância e o sistema imunológico envelhecido da vida adulta avançada alteram a suscetibilidade e a gravidade, e como essas alterações aparecem nos dados populacionais.

Definition

Susceptibilidade e gravidade relacionadas à idade referem-se à variação sistemática na probabilidade de adquirir infecção e na gravidade da doença resultante ao longo da vida, impulsionada pelo desenvolvimento do sistema imunológico no início da vida e pelo declínio imunológico associado à idade (imunossenescência) na vida adulta avançada.

Scope

O tópico aborda a idade como um determinante do hospedeiro sobre quem é infectado e com que gravidade, abrangendo a imunidade imatura no início da vida e a imunossenescência na idade avançada. Ele trata os efeitos da idade em nível populacional e de visão geral dos mecanismos, não como manejo clínico ou dosagem específica para a idade. Ele se conecta à imunocomprometimento e à comorbidade, que frequentemente se acumulam com a idade, mas foca especificamente na idade cronológica e na maturação imunológica como impulsionadores da variação.

Core questions

• Por que lactentes e adultos mais velhos são mais suscetíveis à infecção e a doenças graves?
• Como a maturação imunológica e a imunossenescência alteram a resposta a patógenos?
• Como são os padrões de incidência e letalidade específicos por idade em nível populacional?
• Como a idade interage com a comorbidade e o imunocomprometimento para moldar o risco?

Key concepts

• Imunossenescência
• Maturação imunológica no início da vida
• Extremos de idade
• Letalidade específica por idade
• Inflammaging
• Curva de mortalidade por idade em forma de U

Key theories

Imunossenescência e desregulação imunológica inata dependente da idade

Shaw e colegas descrevem como a imunidade inata se torna desregulada com a idade, com sinalização alterada e respostas inflamatórias que prejudicam o controle de patógenos e contribuem para maior suscetibilidade e gravidade em adultos mais velhos.

Mechanisms

No início da vida, o sistema imunológico adaptativo ainda está se desenvolvendo e a memória imunológica é limitada, de modo que os bebês dependem fortemente das defesas inatas e de anticorpos derivados da mãe, sendo vulneráveis a patógenos que ainda não encontraram. Na vida adulta avançada, a imunossenescência remodela ambos os braços da imunidade: Shaw e colegas documentam a desregulação dependente da idade da imunidade inata, com respostas atenuadas e desreguladas que prejudicam a eliminação de patógenos, mesmo com o aumento da inflamação de baixo grau. O resultado líquido em ambos os extremos é a capacidade reduzida de limitar a infecção e o dano, o que se manifesta como maior suscetibilidade e maior gravidade para muitos patógenos.

Clinical relevance

A idade é rotineiramente usada para descrever o risco de infecção em populações e para identificar grupos nos quais os desfechos graves se concentram, como lactentes jovens e adultos mais velhos. Este tópico é uma referência para entender por que a idade estrutura a carga de doenças infecciosas; ele caracteriza padrões populacionais e mecanismos e não fornece recomendações diagnósticas ou de tratamento individuais.

Epidemiology

Os gradientes de idade na infecção são notáveis. O risco de morrer da doença do coronavírus 2019 aumentou acentuadamente com a idade nas estimativas baseadas em modelos de Verity e colegas, ilustrando um gradiente pronunciado de gravidade na velhice para um único patógeno. No outro extremo, O'Brien e colegas estimaram que Streptococcus pneumoniae causou uma parcela muito grande de doenças graves e mortes em crianças com menos de cinco anos, ressaltando a carga concentrada no início da vida. Juntos, estes mostram como um único eixo de idade pode dominar a distribuição populacional da gravidade das doenças infecciosas.

Key figures

• Albert Shaw
• Ruth Montgomery
• Daniel Goldstein

Seminal works

• shaw-2013
• verity-2020
• obrien-2009

Frequently asked questions

Por que lactentes e adultos mais velhos correm maior risco de infecções?

Lactentes têm um sistema imunológico imaturo e ainda em desenvolvimento, com memória limitada, enquanto adultos mais velhos experimentam imunossenescência, um declínio e desregulação da função imunológica relacionados à idade. Ambos reduzem a capacidade de controlar patógenos, aumentando a suscetibilidade e a gravidade nos extremos da idade.

A idade afeta quem é infectado, a gravidade da doença ou ambos?

Ambos. A idade influencia a probabilidade de adquirir infecção e, muitas vezes de forma mais forte, a probabilidade de doença grave e morte, como visto no aumento acentuado da mortalidade por doença do coronavírus 2019 com a idade.