Rejeição Aguda

A rejeição aguda é um ataque imune a um órgão transplantado que se desenvolve ao longo de dias a meses, classicamente impulsionado por linfócitos T do receptor que reconhecem o antígeno do doador e infiltram o enxerto. É a forma prototípica de lesão celular do aloenxerto e, quando detectada, é o tipo de rejeição mais suscetível à reversão.

Definition

A rejeição aguda é uma lesão do enxerto que ocorre relativamente cedo após o transplante, predominantemente mediada por linfócitos T que infiltram o enxerto (tubulite e inflamação intersticial no rim), e caracterizada histológica e clinicamente por uma resposta inflamatória ao aloantígeno do doador que é frequentemente reversível com imunossupressão intensificada.

Scope

Esta entrada aborda a rejeição aguda mediada por células T (celular) como uma entidade clínica e patológica: como é reconhecida na biópsia do aloenxerto, como é classificada em sistemas de classificação como Banff, e como se relaciona com a rejeição aguda mediada por anticorpos. É uma descrição de referência da entidade e sua base de evidências, não um protocolo de tratamento.

Core questions

• Quais características histológicas definem a rejeição aguda mediada por células T?
• Como a rejeição aguda é distinguida da rejeição aguda mediada por anticorpos e de causas não imunes de disfunção precoce do enxerto?
• Como a gravidade é classificada e por que a classificação é importante para o prognóstico?

Key concepts

• Rejeição mediada por células T (celular)
• Tubulite e inflamação intersticial
• Classificação de Banff da rejeição aguda
• Rejeição subclínica
• Biópsia de aloenxerto
• Reversibilidade com imunossupressão aumentada

Mechanisms

A rejeição celular aguda é impulsionada por linfócitos T do receptor que reconhecem os antígenos de histocompatibilidade do doador e se tornam ativados, proliferam e migram para o enxerto. Linfócitos T citotóxicos CD8 e linfócitos T auxiliares CD4, com macrófagos acompanhantes, infiltram o interstício e o epitélio tubular ou parenquimatoso, produzindo a tubulite e a inflamação intersticial que definem a lesão no rim. A ativação depende do reconhecimento do antígeno, coestimulação e sinalização de citocinas, razão pela qual essas vias são alvo da imunossupressão. Um processo agudo paralelo pode ser mediado por anticorpos, no qual anticorpos específicos do doador lesam a microvasculatura do enxerto.

Clinical relevance

A rejeição aguda é identificada através da disfunção do enxerto e confirmada por biópsia classificada de acordo com critérios padronizados; seu reconhecimento é fundamental para a interpretação da patologia do transplante e para o desenho de estudos de imunossupressão. A rejeição subclínica, encontrada em biópsia de protocolo sem disfunção evidente, ilustra que a lesão imune pode preceder a alteração funcional. Esta entrada descreve a entidade e suas evidências e não fornece orientação de manejo individualizada.

Epidemiology

A incidência de rejeição aguda no primeiro ano após o transplante renal diminuiu substancialmente com a imunossupressão moderna, embora os episódios ainda ocorram e permaneçam um fator de risco para lesões posteriores do enxerto, particularmente quando associados a anticorpos específicos do doador.

History

A rejeição celular aguda foi a primeira e mais bem caracterizada forma de rejeição, central para os primórdios do transplante. O desenvolvimento da classificação de Banff forneceu ao campo um vocabulário reprodutível para classificar as lesões agudas na biópsia, e revisões sucessivas refinaram a separação da lesão aguda mediada por células T da lesão mediada por anticorpos.

Debates

Qual é o significado da rejeição subclínica e limítrofe?

A inflamação encontrada em biópsia de protocolo sem disfunção do enxerto, e as alterações limítrofes que não atingem os limiares diagnósticos, têm um peso prognóstico incerto, e a agressividade com que devem ser tratadas é debatida na literatura de classificação.

Key figures

• Brian Nankivell
• Philip Halloran
• Kim Solez
• Mark Haas

Seminal works

• nankivell-2010
• solez-2008
• haas-2018

Frequently asked questions

A rejeição aguda é reversível?

A rejeição aguda mediada por células T é frequentemente reversível porque é detectada precocemente e responde à imunossupressão intensificada, em contraste com a rejeição crônica, que reflete danos estruturais estabelecidos.

Como a rejeição aguda é diagnosticada?

É suspeitada a partir de uma diminuição da função do enxerto e confirmada por biópsia do aloenxerto, que é classificada de acordo com critérios histológicos padronizados, como a classificação de Banff.