Leki przeciwgrzybicze, przeciwwirusowe i przeciwpasożytnicze
Obszar ten obejmuje farmakologię środków przeciwzakaźnych skierowanych przeciwko patogenom innym niż bakterie: grzybom, wirusom i pasożytom. W przeciwieństwie do antybiotyków, leki te muszą działać na cele, które są albo eukariotyczne (a zatem biochemicznie bliskie ludzkim komórkom), albo całkowicie zależne od maszynerii komórek gospodarza (wirusy), co sprawia, że osiągnięcie selektywnej toksyczności jest centralnym wyzwaniem farmakologicznym tej dziedziny.
Definition
Leki przeciwgrzybicze, przeciwwirusowe i przeciwpasożytnicze to leki przeciwzakaźne, których cele znajdują się w patogenach grzybiczych, wirusowych lub pasożytniczych, wykorzystujące różnice biochemiczne (lub enzymy swoiste dla patogenu) między patogenem a gospodarzem w celu uzyskania selektywnej toksyczności.
Scope
Obszar ten grupuje chemioterapię przeciwgrzybiczą, przeciwwirusową i przeciwpasożytniczą jako klaster referencyjny w ramach chemioterapii i środków przeciwbakteryjnych. Kieruje czytelnika do głównych klas leków, ich celów molekularnych oraz problemów z opornością, które odróżniają terapię przeciw eukariotom i terapię przeciwwirusową od terapii przeciwbakteryjnej. Szczegółowe omówienie klas, mechanizmów i oporności zostało przekazane czterem węzłom tematycznym poniżej. Jest to materiał edukacyjny, a nie wskazówki kliniczne.
Sub-topics
Core questions
- Dlaczego selektywna toksyczność jest trudniejsza do osiągnięcia wobec grzybów, wirusów i pasożytów niż wobec bakterii?
- Jakie swoiste dla patogenu cele wykorzystują główne klasy leków?
- Jak oporność na leki powstaje inaczej u patogenów eukariotycznych i wirusów?
Key concepts
- Selektywna toksyczność wobec celów eukariotycznych i wirusowych
- Ergosterol i komórka grzybicza jako cele leków
- Analogi nukleozydów i enzymy kodowane przez wirusy
- Szlak metaboliczny swoisty dla patogenu (np. metabolizm hemu i folianów u pasożytów)
- Działanie statyczne kontra cydalne
- Oporność na leki u patogenów eukariotycznych i wirusów
- Viremia i zależność od gospodarza jako bariery w leczeniu
Mechanisms
Ponieważ grzyby i pasożyty są eukariotami, leki przeciwko nim muszą celować w cechy, które różnią się od cech gospodarza: swoisty dla grzybów sterol ergosterol i ściana komórkowa grzybów, lub swoiste dla pasożytów szlaki, takie jak detoksykacja hemu i synteza folianów. Leki przeciwwirusowe napotykają odwrotny problem, ponieważ wirusy mają niewiele własnych celów, dlatego większość z nich wykorzystuje enzymy kodowane przez wirusy (polimerazy, proteazy, neuraminidazę) lub swoiste dla wirusów etapy cyklu replikacyjnego, przy czym analogi nukleozydów i nukleotydów stanowią powtarzającą się strategię. We wszystkich trzech grupach patogenów wąska przestrzeń celów i genetyczna adaptacyjność patogenów sprawiają, że oporność jest kluczową kwestią.
Clinical relevance
Leki te stanowią podstawę leczenia inwazyjnych chorób grzybiczych, infekcji wirusowych, takich jak HIV i zapalenie wątroby, oraz chorób pasożytniczych, w tym malarii i infekcji nicieniami, które razem stanowią duże obciążenie dla globalnego zdrowia. Obszar ten wyjaśnia, jak takie leki są klasyfikowane i jak działają, jako tło do oceny dowodów; nie zawiera zaleceń dotyczących dawkowania ani indywidualnego leczenia.
Epidemiology
Inwazyjne infekcje grzybicze powodują znaczną śmiertelność, szczególnie u pacjentów z obniżoną odpornością, i zostały opisane jako niedoceniany globalny problem zdrowotny. Malaria i nicienie przenoszone przez glebę pozostają jednymi z najczęstszych chorób pasożytniczych na świecie, a przewlekłe infekcje wirusowe dotykają bardzo duże populacje, wspólnie kształtując popyt na te klasy leków.
History
Skuteczna chemioterapia inna niż antybakteryjna rozwijała się głównie w drugiej połowie XX wieku: polienowe i azolowe leki przeciwgrzybicze, pierwsze przeciwwirusowe analogi nukleozydów oraz zastąpienie starszych leków przeciwmalarycznych terapią opartą na artemizyninie. Pojawienie się skojarzonej terapii antyretrowirusowej i leków przeciwwirusowych o działaniu bezpośrednim później zrewolucjonizowało dziedzinę wirusologii, podczas gdy echinokandyny i nowsze azole poszerzyły opcje przeciwgrzybicze.
Related topics
Seminal works
- deClercq-2016
- roemer-2014
- white-2014
- brown-2012
Frequently asked questions
- Dlaczego leki przeciwgrzybicze i przeciwpasożytnicze są trudniejsze do zaprojektowania niż leki przeciwbakteryjne?
- Grzyby i pasożyty są eukariotami, więc dzielą znaczną część swojej biochemii z ludzkimi komórkami; leki muszą celować w nieliczne różniące się cechy, co zawęża dostępne cele i zwiększa ryzyko toksyczności dla gospodarza.
- Co łączy te trzy grupy leków w jednym obszarze?
- Wszystkie trzy działają przeciwko patogenom innym niż bakteryjne i dzielą centralny problem osiągnięcia selektywnej toksyczności wobec celów, które są albo eukariotyczne, albo zależne od maszynerii komórek gospodarza.