Leki przeciwpasożytnicze: malaria i nicienie

Leki przeciwpasożytnicze leczą infekcje wywołane przez eukariotyczne pasożyty, obejmujące jednokomórkowe pierwotniaki, takie jak pasożyt malarii Plasmodium, oraz wielokomórkowe robaki (nicienie). Ponieważ pasożyty są eukariotami, skuteczne leki wykorzystują swoistą dla pasożytów biochemię, na przykład sposób, w jaki pasożyt malarii radzi sobie z hemem podczas trawienia hemoglobiny, lub unikalne dla robaków cele nerwowo-mięśniowe.

Definition

Leki przeciwpasożytnicze to środki, które zabijają lub hamują pasożytnicze pierwotniaki i nicienie; leki przeciwmalaryczne działają przeciwko gatunkom Plasmodium (zwłaszcza w stadium krwi), a leki przeciwrobacze działają przeciwko robakom pasożytniczym, w obu przypadkach poprzez celowanie w swoiste dla pasożytów struktury lub szlaki.

Scope

Temat wprowadza dwie najbardziej znaczące grupy terapii przeciwpasożytniczej pod względem obciążenia chorobami: leki przeciwmalaryczne skierowane przeciwko Plasmodium oraz leki przeciwrobacze skierowane przeciwko robakom jelitowym i tkankowym. Opisuje reprezentatywne mechanizmy i centralny problem oporności, szczególnie w malarii. Jest to materiał edukacyjny i nie zawiera schematów leczenia, dawkowania ani indywidualnych porad terapeutycznych.

Core questions

• Jakie swoiste dla pasożytów cele wykorzystują leki przeciwmalaryczne i przeciwrobacze?
• Dlaczego terapia skojarzona oparta na artemizyninie stała się kluczowa w leczeniu malarii?
• Jak oporność na leki zagraża skuteczności leków przeciwmalarycznych?

Key concepts

• Pasożyty eukariotyczne i wyzwanie selektywnej toksyczności
• Cele w stadium krwi Plasmodium i detoksykacja hemu
• Artemizyniny i terapia skojarzona oparta na artemizyninie
• Nerwowo-mięśniowe i mikrotubulowe cele leków przeciwrobaczych
• Masowe podawanie leków w celu kontroli nicieni
• Oporność na leki przeciwmalaryczne
• Terapia skojarzona w celu opóźnienia oporności

Mechanisms

Leki przeciwmalaryczne działają głównie na stadium krwi Plasmodium, gdzie pasożyt trawi hemoglobinę gospodarza i musi detoksykować powstały hem; kilka klas zakłóca ten proces lub powiązaną biochemię pasożyta, a artemizyniny są aktywowane przez hem/żelazo do wytwarzania reaktywnych pośrednich produktów, które uszkadzają cząsteczki pasożyta, powodując szybkie zabicie. Ponieważ oporność wielokrotnie pojawiała się na pojedyncze środki, szybkodziałające artemizyniny są parowane z dłużej działającym lekiem towarzyszącym w terapii skojarzonej opartej na artemizyninie, przy czym kombinacja ma na celu szybkie wyeliminowanie pasożytów i ochronę każdego składnika przed opornością. Leki przeciwrobacze działają poprzez mechanizmy selektywne dla pasożytów: niektóre klasy celują w sygnalizację nerwowo-mięśniową nicieni, aby sparaliżować robaki, podczas gdy benzimidazole wiążą się z tubuliną pasożyta i zakłócają funkcję mikrotubul. Mechanizmy te leżą u podstaw zarówno indywidualnego leczenia, jak i programów kontroli na dużą skalę.

Clinical relevance

Leki przeciwmalaryczne i przeciwrobacze są podstawą globalnej kontroli chorób zakaźnych, stosowane zarówno w leczeniu indywidualnym, jak i w profilaktycznym masowym podawaniu leków w celu zwalczania nicieni. Niniejszy wpis wyjaśnia, jak działają leki i dlaczego oporność ma znaczenie w kontekście oceny dowodów; nie jest źródłem informacji o dawkowaniu ani zaleceniach terapeutycznych.

Epidemiology

Malaria pozostaje jedną z najważniejszych chorób pasożytniczych na świecie, skoncentrowaną w regionach tropikalnych, podczas gdy infekcje nicieniami przenoszonymi przez glebę (glistnica, włosogłówczyca i tęgoryjec) dotykają bardzo dużą część światowej populacji, szczególnie w środowiskach o niskich dochodach, co czyni te dwie grupy leków kluczowymi dla globalnego zdrowia.

History

Terapia przeciwmalaryczna ewoluowała od chininy i syntetycznych 4-aminochinolin do artemizyniny, której odkrycie z tradycyjnej medycyny chińskiej zostało uhonorowane Nagrodą Nobla i która obecnie stanowi podstawę pierwszoliniowej terapii skojarzonej. W przypadku nicieni wprowadzenie szerokospektralnych benzimidazoli i innych leków przeciwrobaczych umożliwiło zarówno leczenie kliniczne, jak i masowe kampanie podawania leków, które są kluczowe dla współczesnej kontroli zaniedbanych chorób tropikalnych.

Debates

Jak poważna jest oporność na artemizyninę dla kontroli malarii?

Zmniejszone usuwanie pasożytów za pomocą artemizynin, po raz pierwszy udokumentowane w Azji Południowo-Wschodniej, wzbudziło obawy, że oporność może się rozprzestrzenić i podważyć terapię skojarzoną opartą na artemizyninie, nasilając debatę na temat kontroli, wyboru leku towarzyszącego i nadzoru.

Key figures

• Nicholas White
• Tu Youyou
• Peter Hotez

Seminal works

• white-2014
• bethony-2006
• dondorp-2009

Frequently asked questions

Dlaczego leki przeciwmalaryczne są zazwyczaj podawane w kombinacjach?

Połączenie szybko działającej artemizyniny z dłużej działającym lekiem towarzyszącym szybko eliminuje pasożyty i zmniejsza prawdopodobieństwo pojawienia się oporności na którykolwiek ze składników, dlatego terapia skojarzona oparta na artemizyninie jest standardowym podejściem.

Dlaczego pasożyty są trudnymi celami dla leków?

Pasożyty są eukariotami i dzielą wiele cech biochemicznych ze swoimi gospodarzami, dlatego leki przeciwpasożytnicze muszą wykorzystywać stosunkowo nieliczne cechy swoiste dla pasożytów, takie jak sposób radzenia sobie z hemem przez pasożyta malarii lub swoiste dla robaków cele nerwowo-mięśniowe i tubulinowe.