Klassifikasjon og diagnostikk av akutt leukemi

Akutt leukemi diagnostiseres når umodne hematopoetiske celler (blaster) akkumuleres i beinmargen og blodet som følge av hemmet modning. Å stille diagnosen og fastslå subtype krever integrering av morfologi, cytokjemi, immunfenotype, cytogenetikk og molekylærgenetikk, samt at de to hovedlinjene skilles fra hverandre: akutt myeloid leukemi (AML) og akutt lymfoblastisk leukemi (ALL).

Definition

Akutt leukemi er en klonal hematopoetisk neoplasme definert ved akkumulering av umodne blastceller som følge av blokkert differensiering, diagnostisert og subklassifisert ved integrering av morfologi, immunfenotype, cytogenetikk og molekylærgenetikk, og tilordnet myeloid (AML) eller lymfoid (ALL) linje.

Scope

Dette emnet omhandler hvordan akutte leukemier gjenkjennes og kategoriseres: diagnostisk blastterskel, skillet mellom myeloid og lymfoid akutt leukemi, rollen til tilbakevendende genetiske avvik og de konsensusbaserte klassifikasjonssystemene som strukturerer fagfeltet. Det er referansemateriale om diagnostisk resonnement og klassifikasjon, ikke en protokoll for pasientbehandling.

Key concepts

• Blastcelle og diagnostisk blastprosent
• Fastsetting av myeloid versus lymfoid linje
• Tilbakevendende genetiske avvik som definerer enheter
• Genetikk-definerte versus differensieringsbaserte subtyper
• Akutt promyelocyttleukemi som en særegen enhet
• Blandet-fenotype akutt leukemi
• Integrering av morfologi, immunfenotype og genetikk

Mechanisms

Akutt leukemi oppstår som følge av somatiske genetiske lesjoner i en hematopoetisk forløpercelle som både driver proliferasjon og blokkerer modning, slik at umodne blaster akkumuleres. Diagnostikk krevde tradisjonelt en definert andel blaster i marg eller blod, men moderne systemer stiller diagnosen genetikk-først for en rekke enheter: visse tilbakevendende avvik (for eksempel spesifikke fusjonsgener) er leukemidefinierende uavhengig av nøyaktig blastantall. Linje fastsettes ved immunfenotype, og enheter raffineres deretter ved cytogenetiske og molekylære funn (Arber et al., 2016; Arber et al., 2022; Khoury et al., 2022).

Clinical relevance

Nøyaktig klassifikasjon av akutt leukemi er grunnlaget for prognostisk stratifisering og sammenligning av utfall på tvers av studier, og å forstå de diagnostiske kategoriene er nødvendig for å tolke en leukemirapport. Dette oppslagsverket beskriver klassifikasjonsrammeverket på referansenivå og er ikke veiledning for diagnostikk eller behandling av individuelle pasienter.

Epidemiology

AML er overveiende en sykdom hos eldre voksne med stigende insidens sent i livet, mens ALL har en markert topp i tidlig barndom og er den vanligste kreftformen hos barn; begge forekommer også i andre aldersgrupper med ulik biologi (Dohner et al., 2015; Hunger & Mullighan, 2015).

Evidence & guidelines

Diagnostikk og subtyping følger konsensusbaserte klassifikasjonssystemer: WHO-revisjonen fra 2016, WHO 5. utgave (2022) og den internasjonale konsensusklassifikasjonen fra 2022, som avviker på noen terskler og kategoridefinisjonsjoner, men deler prinsippet om integrering av morfologi, immunfenotype, cytogenetikk og molekylære data (Arber et al., 2016; Khoury et al., 2022; Arber et al., 2022).

History

Klassifikasjon av akutt leukemi utviklet seg fra det morfologibaserte fransk-amerikansk-britiske skjemaet til de genetikkintegrerende WHO-systemene, med successive revisjoner som i stadig større grad definerer enheter ved tilbakevendende molekylære og cytogenetiske avvik snarere enn morfologi alene (Arber et al., 2016).

Debates

Bør en fast blastprosent fortsatt definere akutt myeloid leukemi?

WHO 5. utgave og den internasjonale konsensusklassifikasjonen håndterer blastterskelen ulikt for genetisk definert AML, noe som gjenspeiler en pågående dreining fra morfologibasert til genetikkbasert diagnostikk og en viss divergens mellom de to systemene.

Seminal works

• arber-2016
• arber-2022-icc
• khoury-2022

Frequently asked questions

Hva skiller akutt myeloid leukemi fra akutt lymfoblastisk leukemi?

Linjen til blastcellene, fastslått primært ved immunfenotype og støttet av morfologi, cytokjemi og genetikk; AML oppstår fra myeloide forløperceller og ALL fra lymfoide forløperceller.

Er et spesifikt blastantall alltid nødvendig for å diagnostisere akutt leukemi?

Ikke for alle enheter. Flere akutte leukemier defineres ved tilbakevendende genetiske avvik som i seg selv er diagnostiske, slik at nøyaktig blastprosent er mindre avgjørende for disse enn i rent morfologibaserte skjemaer.