Contra-indicaties, bijwerkingen en veiligheidsmonitoring

Vaccinatiepraktijk berust op een continue evaluatie van veiligheid: beslissen wanneer een vaccin niet mag worden toegediend (contra-indicaties en voorzorgsmaatregelen), het herkennen en classificeren van gebeurtenissen die na vaccinatie optreden (bijwerkingen na immunisatie), en het opereren van de surveillancesystemen die zeldzame of onverwachte veiligheidssignalen detecteren nadat een vaccin is goedgekeurd. Dit gebied oriënteert de lezer op hoe vaccinveiligheid wordt gedefinieerd, gemeten en gemonitord, in plaats van hoe een individuele patiënt moet worden behandeld.

Definition

Een gebied binnen de vaccinatiepraktijk dat zich bezighoudt met de identificatie van contra-indicaties en voorzorgsmaatregelen voor vaccinatie, de gestandaardiseerde beschrijving en classificatie van bijwerkingen na immunisatie, en de surveillance- en causaliteitsbeoordelingssystemen die worden gebruikt om de veiligheid van vaccins na goedkeuring te monitoren.

Scope

Het gebied omvat de conceptuele structuur van vaccinveiligheid: het onderscheid tussen ware contra-indicaties en aandoeningen die ten onrechte worden verondersteld vaccinatie uit te sluiten; gestandaardiseerde casusdefinities voor bijwerkingen; spontane en actieve post-marketing surveillance systemen zoals spontane meldingsregisters en gekoppelde gezondheidsdossiernetwerken; en het kader voor causaliteitsbeoordeling dat gebeurtenissen die door een vaccin worden veroorzaakt, scheidt van gebeurtenissen die er slechts op volgen in de tijd. De onderwerpen behandelen absolute contra-indicaties, melding en monitoring van bijwerkingen, en twee specifieke klinisch gedefinieerde reacties (anafylaxie; post-vaccinale myocarditis en pericarditis).

Sub-topics

• Absolute contra-indicatie voor vaccinatie
• Anaphylaxis and Hypersensitivity Reactions
• Myocarditis and Pericarditis (Post-vaccination)
• Vaccine Adverse Event Reporting and Monitoring

Core questions

• Wat onderscheidt een ware contra-indicatie van een voorzorgsmaatregel of een verkeerde contra-indicatie?
• Hoe worden bijwerkingen na immunisatie gedefinieerd zodat ze in verschillende settings kunnen worden vergeleken?
• Hoe detecteren spontane meldingssystemen en actieve surveillance systemen zeldzame veiligheidssignalen?
• Hoe wordt causaliteit tussen een vaccin en een daaropvolgende gebeurtenis beoordeeld op individueel en populatieniveau?

Key concepts

• Contra-indicatie versus voorzorgsmaatregel
• Bijwerking na immunisatie (AEFI)
• Gestandaardiseerde casusdefinities van de Brighton Collaboration
• Spontane (passieve) meldingssystemen
• Actieve vaccinveiligheidssurveillance
• Causaliteitsbeoordeling
• Achtergrond (verwachte) frequentie
• Detectie van veiligheidssignalen
• Evaluatie van baten en risico's

Mechanisms

Vaccinveiligheidsmonitoring combineert klinische casusvaststelling met epidemiologische surveillance. Gestandaardiseerde casusdefinities, zoals die ontwikkeld door de Brighton Collaboration, maken het mogelijk om gebeurtenissen zoals anafylaxie consistent te classificeren tussen melders en landen (ruggeberg-2007). Spontane meldingssystemen verzamelen ongevraagde meldingen van gebeurtenissen na vaccinatie en zijn zeer geschikt voor het detecteren van zeldzame en onverwachte gebeurtenissen, terwijl actieve surveillance met behulp van gekoppelde elektronische gezondheidsdossiers de waargenomen frequentie van gebeurtenissen vergelijkt met verwachte achtergrondfrequenties in gedefinieerde populaties (shimabukuro-2015, klein-2021). Omdat temporele associatie geen causaliteit vaststelt, worden gestructureerde kaders voor causaliteitsbeoordeling gebruikt om consistentie, biologische plausibiliteit en de vergelijking van waargenomen met verwachte frequenties af te wegen voordat een gebeurtenis aan een vaccin wordt toegeschreven (who-aefi-2013).

Clinical relevance

Begrip van contra-indicaties, definities van bijwerkingen en surveillance is cruciaal voor de beoordeling van bewijs bij immunisatie. Het gebied legt uit hoe de veiligheid van vaccins wordt vastgesteld en in de loop van de tijd opnieuw wordt geëvalueerd, en hoe zeldzame reacties worden gedetecteerd en gekarakteriseerd. Het is een referentieoriëntatie op vaccinveiligheidswetenschap en biedt geen instructies voor het vaccineren of behandelen van individuele patiënten; beslissingen over geschiktheid en behandeling volgen de huidige officiële richtlijnen en klinisch oordeel (acip-best-practices).

Epidemiology

De meeste bijwerkingen na immunisatie zijn mild en voorbijgaand; ernstige bijwerkingen die aan vaccins kunnen worden toegeschreven, zijn zeldzaam, en juist daarom is grootschalige surveillance nodig om ze te detecteren. Passieve systemen kunnen vroege signalen genereren uit een zeer groot aantal meldingen, en actieve surveillance netwerken kwantificeren vervolgens het risico door waargenomen frequenties te vergelijken met verwachte achtergrondfrequenties bij miljoenen gevaccineerden (shimabukuro-2015, klein-2021).

History

Systematische vaccinveiligheidssurveillance breidde zich uit in de late twintigste eeuw naast grote nationale immunisatieprogramma's, met de oprichting van spontane meldingsregisters om post-licentiële gebeurtenissen vast te leggen (shimabukuro-2015). De Brighton Collaboration, opgericht in de vroege jaren 2000, standaardiseerde casusdefinities zodat bijwerkingen internationaal konden worden vergeleken (ruggeberg-2007), en de Wereldgezondheidsorganisatie herzag later haar kader voor de causaliteitsbeoordeling van bijwerkingen na immunisatie (who-aefi-2013). Grote database-gekoppelde surveillance tijdens recente vaccinatiecampagnes toonde verder de rol van actieve monitoring aan (klein-2021).

Debates

Hoe moet temporele associatie worden onderscheiden van causaliteit?

Veel gebeurtenissen treden toevallig op na vaccinatie, dus het toeschrijven van causaliteit vereist het vergelijken van waargenomen frequenties met verwachte achtergrondfrequenties en het toepassen van gestructureerde causaliteitscriteria in plaats van alleen te vertrouwen op temporele nabijheid.

Wat zijn de relatieve sterktes van passieve versus actieve surveillance?

Spontane meldingssystemen zijn gevoelig voor zeldzame en onverwachte gebeurtenissen, maar kunnen op zichzelf geen frequenties schatten, terwijl actieve surveillance in gedefinieerde populaties risico's kan kwantificeren, maar afhankelijk is van de gebeurtenissen en blootstellingen die in gezondheidsdossiers worden vastgelegd.

Seminal works

• shimabukuro-2015
• ruggeberg-2007
• who-aefi-2013

Frequently asked questions

Wat is het verschil tussen een contra-indicatie en een voorzorgsmaatregel?

Een contra-indicatie is een aandoening waarbij een vaccin niet mag worden toegediend omdat het risico op een ernstige reactie groter is dan het voordeel, terwijl een voorzorgsmaatregel een aandoening is die de kans op een bijwerking kan vergroten of de respons kan verminderen, wat oordeelkundig handelen per geval vereist in plaats van een absolute uitsluiting.

Waarom zijn post-marketing surveillance systemen nodig als vaccins in studies worden getest?

Pre-licentiële studies, hoewel groot, kunnen zeer zeldzame bijwerkingen niet detecteren; post-marketing systemen monitoren miljoenen gevaccineerden, zodat ongebruikelijke of onverwachte gebeurtenissen kunnen worden geïdentificeerd en gekwantificeerd nadat een vaccin wijdverbreid wordt gebruikt.