Antiparasitaire chemotherapie en mechanismen
Antiparasitaire chemotherapie is de studie van geneesmiddelen die worden gebruikt om parasieten van mensen en dieren te doden of uit te schakelen, en van de moleculaire mechanismen waarmee die geneesmiddelen werken en waardoor parasieten resistent worden. Omdat parasieten eukaryoten (protozoa, helminth) of geleedpotigen zijn waarvan de biochemie overlapt met die van de gastheer, is het centrale probleem van het veld het bereiken van selectieve toxiciteit: de parasiet veel meer schaden dan de gastheer.
Definition
Antiparasitaire chemotherapie is het gebruik van chemische middelen om infecties veroorzaakt door parasieten te behandelen of te voorkomen, samen met de farmacologische studie van hoe die middelen parasiet-specifieke moleculaire doelwitten bereiken, herkennen en ontwrichten, terwijl de gastheer wordt gespaard.
Scope
Dit gebied geeft de lezer een overzicht van de belangrijkste klassen geneesmiddelen die tegen protozoa, helminth en ectoparasieten worden gebruikt; de cellulaire en biochemische doelwitten die zij benutten; het principe van selectieve toxiciteit dat nuttige geneesmiddelen onderscheidt van gifstoffen; en de opkomst en verspreiding van resistentie tegen geneesmiddelen. Het is een educatief referentiekader, geen voorschrijf- of behandelgids.
Sub-topics
Core questions
- Welke parasiet-specifieke doelwitten kan een geneesmiddel benutten om selectieve toxiciteit te bereiken?
- Hoe verschillen de belangrijkste klassen van antiprotozoale en anthelmintische middelen in mechanisme?
- Waarom en hoe ontwikkelen parasieten resistentie, en hoe verspreidt resistentie zich?
- Welke farmacokinetische en gastheerfactoren bepalen of een geneesmiddel zijn parasietdoelwit bereikt?
Key concepts
- Selectieve toxiciteit
- Parasiet-specifieke moleculaire doelwitten
- Geneesmiddelenklassen (antiprotozoaal, anthelmintisch, antimalariamiddel, ectoparasiticum)
- Werkingsmechanisme
- Resistentie tegen geneesmiddelen en de verspreiding ervan
- Farmacokinetiek in het gastheer-parasiet systeem
Mechanisms
Antiparasitaire geneesmiddelen werken door moleculaire doelwitten te binden die essentieel zijn voor de parasiet en die afwezig, structureel afwijkend of anders gereguleerd zijn in de gastheer. Doelwitten omvatten parasiet-specifieke enzymen en metabole routes, ionkanalen en neurotransmitterreceptoren van helminth, de haem-detoxificatiemachinerie van de malariaparasiet, en microtubuli waarvan de binding van geneesmiddelen verschilt tussen parasiet en gastheer. Selectieve toxiciteit vloeit voort uit deze moleculaire verschillen en uit differentiële opname of accumulatie van geneesmiddelen. Resistentie ontwikkelt zich wanneer doelwitmutatie, verhoogde geneesmiddeluitvoer, veranderd metabolisme of omzeiling van het getroffen pad het effect van het geneesmiddel vermindert, en verspreidt zich onder de selectieve druk van blootstelling aan geneesmiddelen.
Clinical relevance
De hier besproken geneesmiddelen vormen de basis voor de bestrijding van malaria, de verwaarloosde tropische ziekten, door de bodem overgedragen helminthiases en vele veterinaire infecties, dus het begrijpen van hun mechanismen is cruciaal voor het beoordelen van behandelingsbewijs en resistentiebewaking. Dit artikel beschrijft hoe antiparasitaire middelen in algemene termen werken; het is geen basis voor diagnose, geneesmiddelkeuze of dosering bij individuen.
Epidemiology
Parasitaire ziekten die door deze middelen worden aangepakt, leggen een grote wereldwijde last, geconcentreerd in landen met een laag en middeninkomen: malaria, leishmaniasis, Afrikaanse en Amerikaanse trypanosomiasis, schistosomiasis en de door de bodem overgedragen helminthiases worden grotendeels aangepakt via chemotherapie en massale medicijntoediening. Resistentie tegen antimalariamiddelen en anthelmintica is een terugkerende bedreiging voor deze bestrijdingsinspanningen.
History
Antiparasitaire chemotherapie is een van de oudste takken van de farmacologie, met kinine uit kinabast dat al eeuwenlang tegen malaria wordt gebruikt. De twintigste eeuw bracht systematische geneesmiddelenontdekking: synthetische antimalariamiddelen zoals chloroquine, de avermectines en benzimidazolen voor helminth, en de herontdekking van artemisinine uit de traditionele Chinese geneeskunde. Nobelprijzen ter erkenning van artemisinine en de avermectines onderstreepten de voortdurende impact van het veld op de wereldwijde gezondheid.
Debates
- Hoe moeten antiparasitaire geneesmiddelen worden ingezet om resistentie te vertragen?
- Strategieën zoals combinatie-therapie, rotatie en terughoudendheid bij massale medicijntoediening worden besproken als manieren om de werkzaamheid van geneesmiddelen te behouden, omdat zware selectieve druk herhaaldelijk de bruikbaarheid van antimalariamiddelen en anthelmintica uitholt.
Key figures
- Tu Youyou
- Satoshi Omura
- William C. Campbell
- Nicholas J. White
Related topics
Seminal works
- geary-2010
- white-2014
- goodman-gilman-2018
Frequently asked questions
- Wat maakt het ontwerpen van antiparasitaire geneesmiddelen moeilijker dan antibacteriële middelen?
- Veel parasieten zijn eukaryoten waarvan de celbiologie lijkt op die van de menselijke gastheer, dus er zijn minder parasiet-unieke doelwitten om te benutten, waardoor selectieve toxiciteit moeilijker te bereiken is.
- Wat is selectieve toxiciteit?
- Het is het principe dat een nuttig antiparasitair geneesmiddel de parasiet veel meer moet beschadigen dan de gastheer, wat afhangt van moleculaire verschillen tussen parasiet- en gastheerdoelwitten of van verschillen in hoe het geneesmiddel wordt opgenomen en geaccumuleerd.