Klassen van antiparasitaire middelen en mechanismen

Antiparasitaire middelen worden conventioneel ingedeeld naar het soort parasiet dat ze bestrijden, in antiprotozoïsche middelen, anthelmintica en ectoparasiticida, waarbij antimalariamiddelen vaak als een belangrijke subgroep van antiprotozoïsche middelen worden beschouwd. Binnen elke groep worden geneesmiddelen verder georganiseerd in chemische klassen waarvan de leden doorgaans een werkingsmechanisme delen, zodat de classificatie tevens een kaart vormt van hoe de geneesmiddelen werken.

Definition

Klassen van antiparasitaire middelen zijn groeperingen van middelen gedefinieerd door de parasietengroep die ze behandelen en door gedeelde chemie en werkingsmechanisme, zoals de 4-aminoquinolines, de artemisinines, de nitro-imidazoles, de benzimidazoles, de macrocyclische lactonen en de tetrahydropyrimidines.

Scope

Dit onderwerp geeft een overzicht van de belangrijkste klassen van antiparasitaire middelen en de doelwitten die ze benutten, zodanig georganiseerd dat classificatie en mechanisme samen worden gezien. Het behandelt antimalariamiddelen, bredere antiprotozoïsche middelen, anthelmintica en ectoparasiticida op het niveau van klasse en mechanisme. Het is een referentieoverzicht en geen voorschrijvende richtlijn.

Core questions

• Hoe worden antiparasitaire middelen gegroepeerd per doelorganisme en per chemische klasse?
• Welk werkingsmechanisme kenmerkt elke belangrijke klasse?
• Waarom delen geneesmiddelen in dezelfde chemische klasse doorgaans mechanismen en resistentiepatronen?
• Hoe verhouden antimalariamiddelen zich tot de bredere antiprotozoïsche klassen?

Key concepts

• Antiprotozoïsche middelen
• Antimalariamiddelen (4-aminoquinolines, artemisinines, antifolaten)
• Anthelmintica (benzimidazoles, macrocyclische lactonen, tetrahydropyrimidines)
• Ectoparasiticida
• Nitro-imidazoles en nitroheterocyclische prodrugs
• Klasse-gedeeld mechanisme en kruisresistentie

Mechanisms

Geneesmiddelenklassen komen overeen met mechanismen. Onder de antimalariamiddelen interfereren de 4-aminoquinolines (bv. chloroquine) met de ontgifting van heem door de parasiet, dat vrijkomt tijdens de vertering van hemoglobine; de artemisinines worden geactiveerd door heemijzer om reactieve intermediairen te genereren die parasitaire eiwitten en membranen beschadigen; en de antifolaten blokkeren de foliumzuursynthese. Onder de antiprotozoïsche middelen worden de nitro-imidazoles en andere nitroheterocyclische prodrugs in de parasiet gereduceerd tot reactieve soorten die DNA beschadigen. Onder de anthelmintica binden de benzimidazoles zich aan parasitaire bèta-tubuline om de functie van microtubuli te blokkeren, openen de macrocyclische lactonen glutamaat-gestuurde chloorkanalen om de worm te verlammen, en fungeren de tetrahydropyrimidines als cholinergische agonisten die spastische verlamming veroorzaken. Omdat het mechanisme de chemie volgt, delen leden van een klasse doorgaans zowel hun doelwit als de resistentiemutaties die hen verslaan.

Clinical relevance

Het kennen van de klasse van een antiparasitair middel voorspelt het waarschijnlijke mechanisme, spectrum en resistentielasten, wat verklaart waarom classificatie ten grondslag ligt aan behandelrichtlijnen en resistentiebewaking. Dit artikel organiseert geneesmiddelenklassen voor educatieve referentie en is geen basis voor de selectie of dosering van enig geneesmiddel voor een individuele patiënt.

Epidemiology

De hier geschetste klassen worden ingezet tegen de belangrijkste parasitaire ziekten ter wereld: antimalariamiddelen in endemische malariagebieden, antiprotozoïsche middelen tegen leishmaniasis en trypanosomiasis, en anthelmintica bij massale medicatie voor bodemoverdraagbare helminthiasis en schistosomiasis. De beperktheid van beschikbare klassen betekent dat resistentie binnen een klasse controleprogramma's breed kan bedreigen.

History

De vroegste klasse waren de kininealkaloïden (quinine), gevolgd door synthetische 4-aminoquinolines zoals chloroquine midden twintigste eeuw. Benzimidazoles en de avermectine macrocyclische lactonen transformeerden de anthelmintische therapie van de jaren 1960-1980, en combinatiebehandelingen met artemisinine werden de standaard voor malaria naarmate de resistentie tegen chloroquine zich verspreidde. Geneesmiddelenontdekking heeft sindsdien plaatsgevonden tussen doelwitgerichte en fenotypische (volledige parasiet) screeningsbenaderingen.

Debates

Doelwitgerichte versus fenotypische screening voor nieuwe klassen

Of nieuwe antiparasitaire klassen het best worden gevonden door ontwerp gericht op een gedefinieerd moleculair doelwit of door screening van volledige parasieten op enige dodelijke activiteit, blijft betwist, omdat eukaryote parasieten weinig gevalideerde, 'druggable', specifiek voor de parasiet unieke doelwitten hebben.

Key figures

• Tu Youyou
• Satoshi Omura
• William C. Campbell
• Nicholas J. White

Seminal works

• geary-2010
• white-2014

Frequently asked questions

Wat zijn de brede groepen antiparasitaire middelen?

Ze worden meestal ingedeeld naar doelorganisme in antiprotozoïsche middelen (inclusief antimalariamiddelen), anthelmintica (tegen wormen) en ectoparasiticida (tegen externe parasieten zoals mijten en luizen).

Waarom is het kennen van de klasse van een geneesmiddel belangrijk?

Geneesmiddelen in dezelfde chemische klasse delen doorgaans een werkingsmechanisme en daarom een vergelijkbaar spectrum en vergelijkbare resistentiepatronen, zodat de klasse veel voorspelt over hoe een geneesmiddel zich gedraagt.