반코마이신 내성 장알균

반코마이신 내성 장알균(VRE)은 주로 Enterococcus faecium을 포함한 장알균(Enterococcus) 균주로, 그람 양성균 감염 치료의 핵심인 글리코펩타이드 항생제 반코마이신에 대한 내성을 획득한 것입니다. 장알균은 이미 여러 항생제 계열에 본질적으로 내성을 가지고 있기 때문에, 글리코펩타이드 활성의 추가적인 상실은 VRE를 의료 관련 감염의 중요한 다제내성 원인균으로 만듭니다.

Definition

반코마이신 내성 장알균은 유전자 클러스터(대부분 vanA 또는 vanB)를 획득하여 세포벽 펩티도글리칸 전구체를 재구성함으로써 반코마이신이 효과적으로 결합할 수 없게 되어 글리코펩타이드에 대한 내성을 생성하는 장알균 균주입니다.

Scope

이 항목은 장알균의 글리코펩타이드 내성 유전적 기반, 이를 부여하는 세포벽 표적 변형, 주요 내성 유전자 클러스터, 그리고 VRE의 역학적 중요성을 다룹니다. 이는 설명적인 참고 자료이며 치료 선택이나 용량 지침을 제공하지 않습니다.

Core questions

• 장알균에서 반코마이신 내성을 부여하는 세균 세포벽의 변화는 무엇입니까?
• vanA와 vanB 내성 표현형은 어떻게 다릅니까?
• 장알균이 임상적으로 중요한 다제내성 병원체가 되기 쉬운 이유는 무엇입니까?

Key concepts

• 글리코펩타이드 내성
• vanA 및 vanB 유전자 클러스터
• D-알라닐-D-알라닌에서 D-알라닐-D-락테이트로의 표적 변화
• Enterococcus faecium
• 장알균의 본질적 내성
• 장내 군집화 및 의료 환경 전파
• 이동성 유전 요소

Mechanisms

반코마이신은 일반적으로 펩티도글리칸 전구체의 말단 D-알라닐-D-알라닌에 결합하여 세포벽 교차결합을 차단합니다. VRE에서는 획득된 van 유전자 클러스터가 D-알라닐-D-락테이트(또는 D-알라닐-D-세린)로 끝나는 변형된 전구체 합성을 지시하며, 이에 반코마이신은 훨씬 약한 친화도로 결합하므로 약물에도 불구하고 세포벽 합성이 진행됩니다. 가장 흔한 클러스터는 vanA로, 일반적으로 반코마이신과 테이코플라닌에 대한 고수준 내성을 부여하며 종종 트랜스포존에 의해 운반되고, vanB는 가변적인 반코마이신 내성을 부여합니다. 이러한 결정인자들은 이동성 유전 요소에 존재하기 때문에 장알균 간에 전이될 수 있습니다.

Clinical relevance

VRE는 주로 입원 환자, 면역 저하 환자 또는 항생제에 많이 노출된 환자에게서 혈류 감염, 요로 및 복강 내 감염, 기구 관련 감염을 유발하며, 장알균의 본질적인 내성에 더해 글리코펩타이드 활성의 상실은 치료 선택지를 좁혀 VRE를 감염 관리 및 항생제 스튜어드십의 표적으로 만듭니다. 이 항목은 교육적 참고를 위한 내성 기전을 설명하며 개별 사례의 치료 선택을 위한 근거가 아닙니다.

Epidemiology

반코마이신 내성은 Enterococcus faecium에 집중되어 있으며, 이는 특히 장기 입원 환자와 광범위한 항생제 노출 환자들 사이에서 장내 군집화 및 환경 오염을 통해 의료 환경에서 확산됩니다. VRE, 특히 반코마이신 내성 Enterococcus faecium은 국제 우선 병원체 목록에 등재되어 있습니다.

History

반코마이신 내성 장알균은 1980년대 후반에 처음 보고되었고 이후 전 세계 병원에서 확산되었으며, Enterococcus faecium이 지배적인 내성 종이 되었습니다. 이동성 요소에 의한 vanA 및 vanB 클러스터의 확산은 VRE를 지속적인 의료 관련 문제로 확립시켰습니다.

Debates

장알균 군집화와 감염의 임상적 중요성은 무엇입니까?

장알균은 질병을 일으키지 않고 장에 자주 군집화하므로, 군집화와 실제 감염을 구별하고 VRE 군집화가 감염 관리 조치를 정당화하는 시기를 결정하는 것은 여전히 실질적인 문제입니다.

Seminal works

• deoliveira-2020
• tacconelli-2018

Frequently asked questions

반코마이신 내성은 장알균에서 실제로 어떻게 작용합니까?

획득된 van 유전자는 세포벽 구성 요소의 말단을 D-알라닐-D-알라닌에서 D-알라닐-D-락테이트로 변경하며, 반코마이신은 여기에 훨씬 약하게 결합하므로 약물이 더 이상 세포벽 합성을 차단할 수 없습니다.

어떤 장알균 종이 가장 흔하게 반코마이신 내성입니까?

Enterococcus faecium이 임상적으로 중요한 반코마이신 내성 장알균의 대부분을 차지하지만, Enterococcus faecalis에서도 내성이 발생할 수 있습니다.