MRSA가 메티실린뿐만 아니라 거의 모든 베타-락탐 항생제에 내성을 갖는 이유는 무엇입니까?

mecA 유전자는 세포벽 합성을 수행하지만 베타-락탐 계열에 대한 친화도가 낮은 페니실린 결합 단백질 2a를 생성하므로, 내성은 단일 약물이 아닌 페니실린 및 대부분의 세팔로스포린에 걸쳐 확장됩니다.

MRSA를 보균하고 있다는 것이 감염되었다는 의미입니까?

아닙니다. 사람들은 증상 없이 피부나 코에 MRSA가 정착(colonization)될 수 있습니다. 정착은 활동성 감염과는 구별되지만, 나중에 감염이나 전파의 원인이 될 수 있습니다.

메티실린 내성 황색포도알균 (MRSA)

메티실린 내성 황색포도알균(MRSA)은 흔한 그람 양성 세균인 황색포도알균(Staphylococcus aureus)의 한 균주로, 변형된 페니실린 결합 단백질을 생성하여 페니실린 및 대부분의 세팔로스포린을 포함한 거의 모든 베타-락탐 항생제에 내성을 보입니다. 이는 의료 관련 감염 및 지역사회 관련 감염의 주요 원인이며, 임상적으로 중요한 다제내성 병원체의 대표적인 예시입니다.

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Definition

MRSA는 페니실린 결합 단백질 2a를 암호화하는 mecA (또는 관련 mecC) 유전자를 획득한 황색포도알균 균주입니다. 이 단백질은 베타-락탐에 대한 친화도가 낮아 메티실린 및 본질적으로 다른 모든 베타-락탐 제제에 내성을 부여합니다.

Scope

이 항목은 메티실린 내성의 분자적 기전, 베타-락탐 내성을 부여하는 주요 기전, 의료 관련 균주와 지역사회 관련 균주 간의 구별, 그리고 이 유기체의 역학적 중요성을 다룹니다. 병원체와 그 내성 표현형을 참고용으로 설명하며, 항균 요법을 처방하지는 않습니다.

Core questions

황색포도알균이 베타-락탐에 내성을 갖게 되는 유전적, 생화학적 변화는 무엇입니까?
의료 관련 MRSA와 지역사회 관련 MRSA는 역학적으로 어떻게 다릅니까?
변형된 페니실린 결합 단백질 2a가 왜 그렇게 광범위한 베타-락탐 내성을 부여합니까?

Key concepts

mecA 유전자 및 SCCmec 요소
페니실린 결합 단백질 2a (PBP2a)
베타-락탐 내성
의료 관련 MRSA (HA-MRSA)
지역사회 관련 MRSA (CA-MRSA)
판톤-발렌타인 류코시딘
정착과 감염

Mechanisms

메티실린 내성은 주로 황색포도알균 카세트 염색체 mec (SCCmec)라고 불리는 이동성 유전 요소에 실려 있는 mecA 유전자에 의해 부여됩니다. mecA는 베타-락탐 항생제에 대한 친화도가 낮은 트랜스펩티다제인 페니실린 결합 단백질 2a (PBP2a)를 암호화합니다. PBP2a는 고유의 페니실린 결합 단백질이 억제될 때에도 세포벽 합성을 계속할 수 있으므로, 이 유기체는 거의 모든 베타-락탐 계열에 걸쳐 생존력을 유지합니다. 관련 결정인자인 mecC는 유사한 저친화성 단백질을 생성합니다. 따라서 내성은 효소적 약물 파괴가 아닌 획득된 표적 기반 기전입니다.

Clinical relevance

MRSA는 피부 및 연조직 감염, 균혈증, 심내막염, 폐렴, 그리고 기구 관련 감염을 유발하며, 그 베타-락탐 내성은 그렇지 않았다면 1차 치료제로 고려되었을 많은 약물군을 배제하게 만듭니다. 이것이 MRSA가 감염 예방 및 항균제 관리의 초점이 되는 이유입니다. 이 항목은 교육적 참고를 위해 유기체와 그 내성을 특징화하며, 개별 환자를 위한 치료법 선택 가이드가 아닙니다.

Epidemiology

MRSA는 역사적으로 병원 노출 및 침습적 기구와 관련된 뚜렷한 의료 관련 균주와, 나중에 출현하여 건강한 사람도 감염시킬 수 있으며 종종 피부 및 연조직 감염으로 나타나는 지역사회 관련 균주로 존재합니다. 이는 전 세계적인 내성 감염 부담에 크게 기여하며, 고위험 내성 병원체 중 하나로 분류됩니다.

History

내성 균주는 1960년대 초 메티실린이 도입된 직후에 인식되었습니다. 이후 수십 년 동안 MRSA는 전 세계 병원으로 확산되었고, 1990년대 후반부터는 전통적인 의료 관련 위험 인자가 없는 사람들에게서 뚜렷한 지역사회 관련 클론이 출현하여 이 유기체의 역학적 범위를 넓혔습니다.

Debates

지역사회 관련 MRSA와 의료 관련 MRSA는 얼마나 뚜렷하게 구별됩니까?: 이 둘은 역사적으로 위험 인자, 유전적 배경, 내성 패턴에 따라 구분되었으나, 많은 지역에서 이 균주들이 점차 중첩되면서 한때 명확했던 구분이 복잡해지고 있습니다.

Seminal works

tong-2015
liu-2011

Frequently asked questions

MRSA가 메티실린뿐만 아니라 거의 모든 베타-락탐 항생제에 내성을 갖는 이유는 무엇입니까?: mecA 유전자는 세포벽 합성을 수행하지만 베타-락탐 계열에 대한 친화도가 낮은 페니실린 결합 단백질 2a를 생성하므로, 내성은 단일 약물이 아닌 페니실린 및 대부분의 세팔로스포린에 걸쳐 확장됩니다.
MRSA를 보균하고 있다는 것이 감염되었다는 의미입니까?: 아닙니다. 사람들은 증상 없이 피부나 코에 MRSA가 정착(colonization)될 수 있습니다. 정착은 활동성 감염과는 구별되지만, 나중에 감염이나 전파의 원인이 될 수 있습니다.