ワクチンの免疫原性、有効性、安全性

免疫原性とは、ワクチンが測定可能に誘導する免疫応答であり、有効性とは、治験条件下でワクチンがもたらす疾患の減少であり、実用上の有効性とは、現実世界での使用においてワクチンが提供する防御であり、安全性とは、その有害事象のプロファイルである。ワクチン学の中心的な課題は、測定可能な免疫応答と実際の防御を、防御相関体を通じて結びつけることである。

Definition

免疫原性とは、ワクチンが誘発する免疫応答の規模と質であり、有効性とは、対照試験においてワクチン接種を受けた参加者と受けていない参加者の間で疾患発生率が比例的に減少することであり、実用上の有効性とは、日常的な使用において観察される同様の利益であり、防御相関体とは、防御と統計的に関連する免疫マーカーである。

Scope

このトピックでは、ワクチンによって誘導される免疫がどのように測定されるか、治験および実地で防御がどのように定量化されるか、そして防御相関体がどのように両者をつなぐかについて説明する。また、ワクチンの安全性評価についても概説する。これは、これらの概念とそのエビデンス基盤に関する教育的な記述であり、個人のワクチン接種の是非に関する指針ではない。

Core questions

• ワクチンによって誘導される免疫はどのように測定されますか？
• 有効性と実用上の有効性の違いは何ですか？
• 免疫マーカーが有効な防御相関体となるのはどのような場合ですか？
• ワクチンの安全性と稀な有害事象はどのように評価されますか？
• 強い免疫応答があっても防御を予測できないのはなぜですか？

Key concepts

• 免疫原性
• ワクチン有効性
• ワクチンの実用上の有効性
• 防御相関体
• 中和抗体価
• 細胞性免疫
• 反応原性と有害事象
• 免疫の持続性と減衰

Mechanisms

ワクチン接種後、免疫原性は中和抗体価やT細胞応答の測定などのアッセイによって評価される。これらは防御を反映するが、防御そのものではない。有効性は、BNT162b2およびmRNA-1273の研究（Polack et al., 2020; Baden et al., 2021）のように、ランダム化試験においてワクチン接種群とプラセボ群の疾患発生率を比較することによって確立される。一方、実用上の有効性は、ワクチンが使用され始めてから観察的に推定される。概念的なつながりは、防御相関体、すなわち誰が防御されているかを予測する免疫測定値であり、Plotkin（2010）によって定式化された。SARS-CoV-2の場合、Khoury et al.（2021）は、中和抗体レベルが症候性感染からの防御を非常に高い精度で予測することを示し、定量的な相関体の一例を示した。安全性は、治験における反応原性モニタリングと、より稀な事象に対する市販後サーベイランスを通じて評価される。

Clinical relevance

これらの概念は、ワクチンの利益とリスクがどのように確立され、伝達されるかを説明し、あらゆるワクチンのエビデンス評価の基礎となる。この項目では、有効性、実用上の有効性、および安全性がどのように測定され、解釈されるかを記述しており、個人のワクチン接種の決定については助言しない。個人の決定は、臨床的判断と現在の公衆衛生上の指針に依存する。

History

測定可能な免疫マーカーが臨床的防御の代わりになるという考えは、ワクチン学の数十年にわたる発展の中で成熟し、Plotkin（2010）によって統合された。彼の防御相関体の枠組みは、参照点となった。COVID-19ワクチンの治験とその後のメタアナリシス（Polack et al., 2020; Khoury et al., 2021）は、抗体レベルと測定された防御を結びつける大規模な現代のデータセットを提供した。

Debates

単一の抗体閾値は防御の十分な相関体となるか？

中和抗体価はいくつかのウイルスに対して防御をよく予測するが、細胞性免疫と経時的な減衰は、単一の閾値に依存することを複雑にするため、この分野では相関体を有用ではあるが部分的な代替物として扱っている。

Key figures

• Stanley Plotkin
• Andrew Pollard

Seminal works

• plotkin-2010
• khoury-2021

Frequently asked questions

ワクチンの有効性と実用上の有効性の違いは何ですか？

有効性とは、ランダム化試験の管理された条件下で測定される防御であり、実用上の有効性とは、ワクチンが一般集団で使用される際に観察される防御であり、その条件はより管理されていないものです。

防御相関体とは何ですか？

それは、防御されていることと統計的に関連する免疫測定値であり、多くの場合、中和抗体レベルです。これにより、個々の疾患を観察するのを待つことなく、防御を予測することができます。