腸チフスワクチン接種戦略

サルモネラ・エンテリカ血清型Typhiによって引き起こされる腸チフスは、安全な水と衛生設備が限られている地域への旅行者にとってリスクであり、いくつかの種類のワクチンが存在する。本稿では、主な戦略である注射用Vi多糖体ワクチン、経口生菌Ty21aワクチン、および新しいVi結合型ワクチンについて、年齢層、持続性、および野外での有効性の違いを概観する。

Definition

腸チフスワクチン接種戦略とは、サルモネラ・タイフィによって引き起こされる腸チフス熱を予防するために用いられる、注射用Vi莢膜多糖体、経口弱毒生菌Ty21a、およびVi-タンパク質結合型ワクチンという一連のアプローチであり、製剤、最低年齢、および防御期間が異なる。

Scope

本稿では、利用可能な腸チフスワクチンプラットフォーム、結合の免疫学的根拠、それぞれの対象集団、および腸チフス結合型ワクチンを裏付ける試験のエビデンスを比較する。腸チフスワクチン接種を、個別化された臨床的助言としてではなく、旅行およびグローバルな予防接種における方法論的トピックとして位置づけており、疾患の抗菌薬管理については扱わない。

Core questions

• Vi多糖体ワクチン、経口Ty21aワクチン、およびVi結合型ワクチンは、作用機序と持続性においてどのように異なるか？
• Vi抗原をキャリアタンパク質に結合させると、特に幼い子供において免疫応答が改善されるのはなぜか？
• 無作為化試験のエビデンスは、流行地域における腸チフス結合型ワクチンの有効性について何を示しているか？
• 旅行者向けと流行国の予防接種プログラム向けでは、ワクチンの選択はどのように位置づけられているか？

Key concepts

• Vi莢膜多糖体抗原
• T細胞非依存性免疫応答とT細胞依存性免疫応答
• キャリアタンパク質への結合
• 弱毒生菌経口Ty21aワクチン
• 防御期間とブースター接種
• 流行プログラムと旅行者向け使用

Mechanisms

腸チフスワクチンは、サルモネラ・タイフィのVi莢膜多糖体を標的とするか、Ty21aの場合には、腸内で弱毒生菌を提示する。単純なVi多糖体ワクチンは、比較的短期間しか持続しないT細胞非依存性抗体応答を誘発し、非常に幼い子供には効果が低い。一方、Vi抗原をキャリアタンパク質に結合させることで、T細胞依存性応答に変換され、より強力で持続的な免疫と、乳幼児への防御を拡大する免疫記憶が生成される。経口生菌Ty21aワクチンは、制御された腸内定着を通じて粘膜免疫と全身免疫を刺激し、複数回の投与が必要となる。

Clinical relevance

腸チフスワクチンプラットフォームの違いを理解することは、旅行ガイドラインとグローバルな予防接種政策の両方を読み解く上で役立つ。なぜなら、同じ疾患が旅行者向け戦略と流行国向け戦略の両方で対処されているからである。本稿は、ワクチンの選択肢がどのように分類され評価されるかを説明するものであり、旅行者の旅程、年齢、健康状態に関する個別化された渡航前評価の代わりとなるものではない。

Epidemiology

腸チフス熱は、南アジア、サハラ以南アフリカ、および不十分な水と衛生設備を持つその他の地域の一部で依然として一般的であり、これらの地域から帰国する旅行者によって輸入される、ワクチンで予防可能な感染症の中で比較的頻度が高い。サルモネラ・タイフィにおける抗菌薬耐性の増加は、公衆衛生における予防の重要性を高めており、流行地域における腸チフス結合型ワクチンの無作為化試験は、定期予防接種プログラムへの導入を支持している。

History

殺菌全菌体腸チフスワクチンは、初期の細菌ワクチンの一つであったが、反応原性が高かった。これらは20世紀後半に、精製Vi多糖体ワクチンと経口生菌Ty21aワクチンに大部分が取って代わられた。最近の主要な進歩はVi結合型ワクチンであり、その有効性はネパールとマラウイでの無作為化比較試験で実証され、高負荷国での事前資格認定とプログラム導入の根拠となった。

Debates

腸チフス結合型ワクチンの防御期間はどのくらいか？

無作為化試験により、流行地域における腸チフス結合型ワクチンの短期から中期的な有効性が確立されたが、より長期的な追跡調査における防御期間とブースター接種の必要性は、接種スケジュール決定に影響を与える活発な課題として残っている。

Key figures

• Andrew Pollard
• David Freedman
• Robert Steffen

Seminal works

• shakya-2019
• patel-2021

Frequently asked questions

腸チフス結合型ワクチンが単純なVi多糖体ワクチンよりも進歩していると見なされるのはなぜか？

Vi抗原をキャリアタンパク質に結合させることで、弱く短命なT細胞非依存性応答が、免疫記憶を伴うより強力なT細胞依存性応答に変換され、無作為化試験で示されているように、幼い子供への防御を拡大し、持続性を延長する。

腸チフスワクチンは、旅行者と流行地域の住民とで異なる使われ方をするか？

はい。旅行者は通常、旅程固有のリスクに基づいてワクチン接種が推奨されるのに対し、流行国のプログラムでは、高い地域疾患負荷を軽減するために、腸チフス結合型ワクチンを定期的な小児予防接種に導入することがある。