甲状腺眼症

甲状腺眼症は、グレーブス眼症または甲状腺関連眼窩症とも呼ばれ、眼窩の自己免疫性炎症性疾患であり、多くの場合、グレーブス病と関連しています。免疫が関与する眼窩脂肪および外眼筋の拡大により、眼球突出、眼瞼後退、眼球運動制限が生じ、重症例では視神経を圧迫することがあります。

Definition

甲状腺眼症は自己免疫性の眼窩炎症であり、通常はグレーブス病と関連しており、免疫介在性の眼窩脂肪および外眼筋の拡大とリモデリングにより、眼球突出、眼瞼後退、制限性の眼球運動変化、そして重症例では圧迫性視神経症が生じます。

Scope

本項目では、臨床的実体としての甲状腺眼症について、甲状腺機能不全との自己免疫学的関連、特徴的な徴候を生み出す眼窩組織の変化、疾患活動性および重症度の概念、ならびにコンセンサスガイドラインおよびランダム化比較試験に基づくエビデンスを扱います。これは教育的な参照資料であり、臨床的ガイダンスではありません。

Core questions

• 甲状腺眼症の活動性は重症度とどのように区別され、その区別がなぜ重要なのでしょうか？
• 甲状腺眼症とグレーブス病の全身性甲状腺機能不全との関係は何ですか？
• 眼窩の拡大はいつ視神経を脅かすのでしょうか？

Key concepts

• 自己免疫とグレーブス病
• TSH受容体およびIGF-1受容体シグナル伝達
• 眼窩線維芽細胞
• 眼球突出（exophthalmos）
• 眼瞼後退
• 疾患活動性対重症度
• 甲状腺機能異常性視神経症

Mechanisms

甲状腺眼症は、グレーブス病と共通の自己免疫によって引き起こされます。この自己免疫では、眼窩線維芽細胞が免疫シグナル伝達（TSH受容体およびインスリン様成長因子1（IGF-1）受容体が関与）に応答して増殖し、グリコサミノグリカンを産生し、脂肪細胞に分化します。その結果生じる眼窩脂肪の拡大と外眼筋の腫脹により、固定された骨性腔内の眼窩容積が増加し、眼球が前方に押し出され（眼球突出）、眼瞼が後退し、眼球運動が制限されます。また、肥大した筋肉が眼窩先端部を圧迫すると、視神経が圧迫されます。IGF-1受容体シグナル伝達の治療的関連性は、IGF-1受容体阻害薬であるテプロツムマブの試験（Douglas, 2020）に反映されています。

Clinical relevance

甲状腺眼症は、内分泌系の自己免疫疾患と眼窩および眼科疾患を結びつけるものであり、その認識は甲状腺の状態と視力に影響を及ぼす可能性のある眼窩の変化との関連を示します。コンセンサスガイドライン（Bartalena, 2021）で体系化された疾患活動性および重症度の概念は、この病態がどのように記述されるかを構成します。本項目は記述的な参照資料であり、個別の診断または治療の決定の根拠となるものではなく、投薬に関する助言を提供するものではありません。

Epidemiology

甲状腺眼症はグレーブス病の状況で最も一般的に発生し、女性に多く見られますが、重症例は男性および喫煙者で比較的多く見られます。喫煙は、コンセンサスガイドライン（Bartalena, 2021）で強調されているように、より重症な眼窩症のよく知られた危険因子です。

Evidence & guidelines

EUGOGOの臨床診療ガイドライン（Bartalena, 2021）は、グレーブス眼症の活動性および重症度を評価し、管理を組織するための現代的なコンセンサスフレームワークを提供しています。テプロツムマブのランダム化比較試験（Douglas, 2020）は、標的療法における画期的なものであり、IGF-1受容体シグナル伝達の役割を検証しました。Rootman（2003）などの眼窩に関する教科書は、眼窩病変のより広範な説明を提供しています。

History

眼の変化とグレーブス病との関連は、19世紀の甲状腺腫、動悸、眼球突出の記述以来認識されてきました。理解は、純粋に記述的な病態から20世紀にかけて自己免疫性の眼窩疾患へと進展し、欧州のコンセンサスグループ（EUGOGO）が活動性および重症度の評価を標準化し、より最近では、ランダム化比較試験（Douglas, 2020; Bartalena, 2021）でIGF-1受容体が治療標的として浮上しています。

Debates

介入のタイミングを決定するために、疾患活動性をどのように測定すべきか？

活動性の炎症期と後の非活動性の線維化期を区別することは、甲状腺眼症がどのように記述されるかにおいて中心的であり、活動性を評価し、免疫調節療法または標的療法のための患者を選択する最善の方法は、継続的な改善の領域として残っています。

Seminal works

• bartalena-2021
• douglas-2020

Frequently asked questions

甲状腺眼症は甲状腺機能亢進症と同じですか？

いいえ。甲状腺眼症は眼窩の自己免疫疾患であり、グレーブス病と密接に関連していますが、別のプロセスです。眼疾患は甲状腺機能不全の前、最中、または後に現れることがあり、その経過は常に甲状腺ホルモンレベルと一致するわけではありません。

甲状腺眼症で眼球が突出するのはなぜですか？

自己免疫性炎症により、眼窩脂肪と眼球を動かす筋肉が骨性眼窩内で拡大します。この空間は拡大できないため、容積の増加により眼球が前方に押し出され、特徴的な眼球突出とともに眼瞼後退と眼球運動制限が生じます。