サラセミア

サラセミアは、ヘモグロビンのグロビン鎖のいずれかが減少した量で合成されるか、全く合成されない遺伝性疾患です。その結果生じるアルファ鎖とベータ鎖の間の不均衡は、無効造血と溶血性貧血を引き起こします。これらは影響を受ける鎖（アルファ鎖またはベータ鎖）によって分類され、無症候性保因者状態から輸血依存性疾患まで、臨床スペクトラムにわたります。

Definition

サラセミアは、ヘモグロビンの遺伝性定量的欠陥群であり、変異によって構造的に正常なアルファ鎖またはベータ鎖の合成が減少または消失し、グロビン鎖の不均衡、無効造血、および溶血性貧血を引き起こします。

Scope

このトピックでは、グロビン合成低下の分子的基盤、アルファサラセミアとベータサラセミアの区別、不均衡な鎖蓄積の結果、およびこれらの疾患の地理的分布を説明する集団遺伝学について扱います。これは参照項目であり、個別の臨床管理を提供するものではありません。

Core questions

• 一つのグロビン鎖の合成低下は、鎖の不均衡を通じてどのように貧血を引き起こすのでしょうか？
• アルファサラセミアとベータサラセミアは、メカニズムと臨床的発症時期においてどのように区別されますか？
• 遺伝子型と共遺伝する修飾因子は、保因者から輸血依存性疾患までの臨床スペクトラムにおける位置をどのように決定するのでしょうか？

Key concepts

• グロビン合成の定量的欠陥
• アルファ鎖対ベータ鎖の不均衡
• 無効造血
• 小球性低色素性貧血
• 輸血依存性と鉄過剰症
• サラセミア形質（保因者状態）
• 複合状態（例：HbE/ベータサラセミア）

Mechanisms

サラセミアは、正常なグロビン鎖の産生を減少または排除する変異から生じます。アルファグロビンとベータグロビンは通常、均衡の取れた量で生成されるため、一方の鎖の欠損は、パートナー鎖を相対的に過剰な状態にします。不適合な鎖は、発達中の赤血球および循環中の赤血球内で沈殿し、膜を損傷し、骨髄における赤芽球前駆細胞の早期破壊（無効造血）および循環中の成熟細胞の早期破壊（溶血）を引き起こします。その結果、鎖の不均衡の程度に応じて重症度が変化する小球性低色素性貧血が生じます。ベータサラセミアでは、過剰なアルファ鎖が特に毒性が高く、重症度は無症候性形質から重度の輸血を必要とする疾患まで様々です。アルファサラセミアでは、失われた機能的なアルファ遺伝子の数によって、無症候性保因者状態、軽度貧血、または最も重症な形態では出生前に明らかになる疾患となるかが決まります。

Clinical relevance

サラセミアは、遺伝性小球性貧血の主要な原因であり、貧血の検査や保因者スクリーニングプログラムにおいて一般的に考慮されます。鎖の不均衡メカニズムを認識することは、これらの疾患が類似した血球数像を示すにもかかわらず、鉄欠乏症と異なる理由を説明するのに役立ちます。この項目は参照および教育を目的としており、個別の診断や治療の代わりとなるものではありません。

Epidemiology

サラセミア対立遺伝子は、地中海盆地、中東、インド亜大陸、および東南アジア全体で高い頻度に達しており、この分布はマラリアに対する保因者の生存優位性に起因するとされています。ウィリアムズとウェザロールは、ヘモグロビン症、その中にはサラセミアも含まれますが、人口移動を通じてその歴史的な地域をはるかに超えて見られるようになり、実質的かつ世界的に拡大する健康負担であると述べています。

History

重症ベータサラセミアは、1920年代にクーリーとリーによって小児貧血の一種として臨床的に初めて記述され、この病態は長らくクーリー貧血という固有名詞で呼ばれていました。20世紀半ばの研究、その多くはウェザロールとその同僚に関連していますが、サラセミアをグロビン合成の定量的欠陥として確立し、グロビン遺伝子クラスターにおける分子病変を解明しました。その高頻度がマラリア選択を反映しているという認識は、構造的変異体とともに、ヘモグロビン症の集団遺伝学の中に位置づけられました。

Key figures

• Thomas B. Cooley
• David Weatherall
• Renzo Galanello
• Eliezer Rachmilewitz
• Thomas N. Williams

Seminal works

• rund-2005
• galanello-2010
• williams-weatherall-2012

Frequently asked questions

アルファサラセミアとベータサラセミアの違いは何ですか？

これらは、どのグロビン鎖が過少生産されるかによって異なります。アルファサラセミアはアルファグロビン合成の減少を伴い、ベータサラセミアはベータグロビン合成の減少を伴います。ベータグロビン疾患は胎児から成人へのヘモグロビン切り替えに依存するため、ベータサラセミアは通常生後数ヶ月後に明らかになりますが、重症アルファサラセミアは出生前に発症することがあります。

サラセミアと鉄欠乏性貧血は、どちらも小球性である場合、どのように異なりますか？

どちらも小さくて淡い赤血球を産生しますが、サラセミアは鉄の不足ではなく、グロビン鎖合成の遺伝性不均衡に起因します。サラセミアでは鉄貯蔵は通常正常または増加しているため、鉄によって改善されることはなく、ヘモグロビン分析と家族歴によって区別されます。