褐色細胞腫とパラガングリオーマ

褐色細胞腫は副腎髄質に発生するカテコールアミン分泌性腫瘍であり、パラガングリオーマは副腎外パラガングリアに由来する密接に関連した腫瘍である。両者ともにクロム親和性細胞に由来し、アドレナリン、ノルアドレナリン、またはそれらの前駆体を分泌し、カテコールアミン過剰によって引き起こされる発作性または持続性の影響を生じさせる可能性がある。この腫瘍群の顕著な特徴は、その強い遺伝的要素であり、感受性遺伝子の生殖細胞系列変異に起因する割合が大きい。

Definition

褐色細胞腫は副腎髄質のクロム親和性細胞から発生するカテコールアミン産生腫瘍であり、パラガングリオーマは副腎外の交感神経性または副交感神経性パラガングリアに由来する関連腫瘍である。これらは合わせてクロム親和性細胞腫瘍群を形成する。

Scope

本項目では、褐色細胞腫とパラガングリオーマのクロム親和性細胞由来、カテコールアミン過剰の影響、代謝物測定による診断の生化学的根拠、および遺伝性感受性遺伝子の顕著な役割について述べる。これは参照トピックであり、術前術後管理や薬理学的管理の指示を提供するものではない。

Core questions

• クロム親和性細胞腫瘍はカテコールアミンを分泌するか、またその過剰は生化学的にどのように検出されるか？
• 腫瘍は副腎性（褐色細胞腫）か副腎外性（パラガングリオーマ）か、またその局在は何を示唆するか？
• 腫瘍は患者および親族に影響を及ぼす遺伝性感受性症候群を反映しているか？

Key concepts

• クロム親和性細胞と副腎髄質
• カテコールアミン（アドレナリンとノルアドレナリン）過剰
• 診断マーカーとしての血漿および尿中メトネフリン
• 褐色細胞腫と副腎外パラガングリオーマ
• 遺伝性感受性遺伝子
• 局在診断のための機能画像診断
• カテコールアミン関連心血管系影響

Mechanisms

これらの腫瘍はカテコールアミンとその前駆体を分泌し、その結果生じる過剰は、持続的または発作的なアドレナリン作動性刺激に関連する心血管系および代謝系の影響を引き起こす。カテコールアミンは腫瘍細胞内でメトネフリンに継続的に代謝されるため、血漿または尿中メトネフリンの測定は診断の生化学的基盤であり、親カテコールアミン単独よりも継続的な腫瘍代謝をより確実に捉える。褐色細胞腫は副腎髄質に発生する一方、パラガングリオーマは副腎外パラガングリアに発生し、その交感神経性または副交感神経性の起源に応じて異なる分泌を示すことがある。症例のかなりの割合が感受性遺伝子の生殖細胞系列変異に関連しており、この群は遺伝性内分泌腫瘍の典型例となっている。

Clinical relevance

褐色細胞腫とパラガングリオーマが重要であるのは、認識されないカテコールアミン過剰が重篤な心血管系合併症を引き起こす可能性があること、およびその強い遺伝性が家族にまで及ぶ影響を持つためである。本項目は診断概念と遺伝的側面を説明するものであり、専門的なケアを必要とする診断や薬理学的または外科的管理の根拠となるものではない。

Epidemiology

褐色細胞腫とパラガングリオーマはまれな腫瘍であり、二次性高血圧のまれではあるが重要な原因である。特に大きな割合、しばしば3分の1以上と引用されるが、同定可能な生殖細胞系列感受性変異を有しており、これはヒト腫瘍の中で最も高い遺伝性割合であるため、ガイドラインでは遺伝学的評価が強調されている。

Evidence & guidelines

褐色細胞腫とパラガングリオーマに関する内分泌学会の臨床診療ガイドライン（Lendersら、2014年）は、生化学的診断、局在診断、および遺伝学的評価の枠組みを定めており、これらの腫瘍は副腎腫瘤に関するガイダンス内でも扱われている。

History

副腎髄質のクロム親和性細胞腫瘍は、その細胞のクロム親和性染色反応から20世紀初頭に認識され命名された。後にカテコールアミン代謝物が診断マーカーとして同定され、多数の遺伝性感受性遺伝子が発見されたことにより、この腫瘍群の理解が大きく変わり、遺伝性内分泌癌のモデルとしての地位が確立された。

Key figures

• Jacques W. M. Lenders
• Graeme Eisenhofer

Seminal works

• lenders-2014

Frequently asked questions

褐色細胞腫とパラガングリオーマの違いは何ですか？

褐色細胞腫は副腎髄質に発生するのに対し、パラガングリオーマは副腎外の関連するクロム親和性組織（副腎外パラガングリア）に発生します。両者ともにクロム親和性細胞に由来し、カテコールアミンを分泌する可能性があります。

これらの腫瘍に対して遺伝学的評価が強調されるのはなぜですか？

褐色細胞腫とパラガングリオーマの異常に大きな割合が、感受性遺伝子の遺伝性変異に関連しており、これはあらゆる腫瘍タイプの中で最も高い割合の一つです。そのため、生殖細胞系列の原因を特定することは、患者本人および親族に影響を及ぼします。遺伝子検査の決定は専門家の指導のもとで行われます。