甲状腺機能低下症

甲状腺機能低下症は、甲状腺ホルモンの作用が不十分な結果として生じる臨床状態であり、そのほとんどは甲状腺自体が十分なホルモンを産生できないこと（原発性甲状腺機能低下症）に起因します。甲状腺ホルモンはほぼすべての組織の代謝率を支えているため、その欠乏は身体機能の広範かつしばしば非特異的な低下を引き起こし、診断は症状のみではなく生化学的検査に基づいて行われます。

Definition

甲状腺機能低下症は、甲状腺ホルモン作用が不十分な状態であり、通常は甲状腺が十分な量のサイロキシンおよびトリヨードサイロニンを分泌できないこと（原発性甲状腺機能低下症）に起因します。生化学的には、甲状腺刺激ホルモン（TSH）の上昇と遊離サイロキシン（FT4）の低値または低正常値によって特徴づけられ、甲状腺疾患に分類されます。

Scope

本項目では、原発性および中枢性甲状腺機能低下症、顕性疾患と潜在性疾患の区別、主な原因（自己免疫性甲状腺炎とヨウ素欠乏が最重要）、ホルモン欠乏の全身への影響、および本疾患の疫学について扱います。甲状腺機能低下症を参考となる臨床的実体として扱い、診断基準、投薬量、個別化された管理については提供しません。

Core questions

• 原発性甲状腺機能低下症（甲状腺機能不全）と中枢性甲状腺機能低下症（下垂体または視床下部の原因）を区別するものは何ですか？
• 顕性甲状腺機能低下症と潜在性甲状腺機能低下症はどのように定義され、その区別がなぜ重要なのでしょうか？
• 甲状腺ホルモン欠乏がなぜこれほど広範で非特異的な全身作用を引き起こすのでしょうか？

Key concepts

• 原発性甲状腺機能低下症と中枢性甲状腺機能低下症
• 顕性甲状腺機能低下症と潜在性甲状腺機能低下症
• ネガティブフィードバックによるTSH上昇
• 主要な原因としての自己免疫性（橋本病）甲状腺炎
• ヨウ素欠乏
• 先天性甲状腺機能低下症
• 粘液水腫
• レボチロキシン補充（概念）

Mechanisms

原発性甲状腺機能低下症では、甲状腺が正常なホルモン産生を維持できないため、循環中のT4およびT3が減少し、フィードバック阻害から解放された下垂体はTSHを上昇させます。TSHの上昇と遊離T4の低値は顕性疾患の生化学的特徴であり、TSHの上昇と遊離T4がまだ正常範囲内である場合は潜在性状態と定義されます（Chaker, 2017）。ホルモン欠乏は組織全体の代謝プロセスを遅らせ、疲労、寒冷不耐症、体重増加、認知機能の低下を引き起こし、重度で長期にわたる症例では、粘液水腫と呼ばれる粘液性組織変化を生じます（Chaker, 2017）。対照的に、中枢性甲状腺機能低下症は、下垂体または視床下部の疾患による不適切なTSH刺激に起因するため、ホルモンが低値であるにもかかわらずTSHは適切に上昇しません。治療は概念的には、欠乏しているホルモンの補充であり、通常はレボチロキシンが用いられます。レボチロキシンの薬理作用は、T4が末梢で活性型T3に変換されることに基づいています（Biondi, 2014; Jonklaas, 2014）。

Clinical relevance

甲状腺機能低下症は最も一般的な内分泌疾患の一つであり、その非特異的な症状のため、多くの臨床現場で考慮されます。また、脂質異常症や、妊娠中の母体および胎児のリスクへの寄与も認識されています。本項目は、甲状腺機能低下症がどのように定義され、研究されているかに関するエビデンスとガイドラインの批判的評価を支援するものです。これは教育的な参考資料であり、個別の診断や治療の決定の根拠となるものではありません（Jonklaas, 2014）。

Epidemiology

甲状腺機能低下症は一般的であり、甲状腺機能亢進症よりも頻度が高く、有病率は年齢とともに上昇し、女性に著しく多く見られます。集団における負担はヨウ素摂取状況によって異なり、ヨウ素摂取が不足している地域では高く、ヨウ素が十分な集団では自己免疫性甲状腺炎が主要な原因となっています（Taylor, 2018; Vanderpump, 2011）。

Debates

潜在性甲状腺機能低下症はいつ、もし治療すべきであれば、治療すべきか？

TSHが上昇し、遊離T4が正常である場合に甲状腺ホルモン治療が必要かどうか、またその閾値については議論があります。症状や心血管系の利益が不確実であり、年齢やTSH上昇の程度によって異なるためです。

レボチロキシン単独療法はすべての患者に十分か？

十分なT4補充を受けている一部の患者が持続的な症状を訴えるため、T4/T3併用療法が一部のサブグループに有効かどうかについて議論が提起されていますが、エビデンスはまだ決定的ではありません。

Seminal works

• chaker-2017
• jonklaas-2014
• taylor-2018

Frequently asked questions

顕性甲状腺機能低下症と潜在性甲状腺機能低下症の違いは何ですか？

顕性甲状腺機能低下症はTSHの上昇と遊離サイロキシンの低値の両方を示しますが、潜在性甲状腺機能低下症はTSHは上昇しているものの、遊離サイロキシンはまだ正常範囲内であり、より軽度または初期の生化学的状態を表します。

甲状腺機能低下症の最も一般的な原因は何ですか？

ヨウ素が十分な集団では、慢性自己免疫性（橋本病）甲状腺炎が主要な原因ですが、世界的にはヨウ素欠乏が依然として主要な原因です。相対的な重要性は集団のヨウ素摂取状況によって異なります。