グリコヘモグロビン (HbA1c)

グリコヘモグロビン、一般的にはHbA1cと表記されますが、これはグルコースが遅い非酵素的糖化によって共有結合したヘモグロビンです。赤血球は約2〜3ヶ月間生存するため、グリコヘモグロビンの割合は、その期間における平均血糖曝露を反映し、血糖値の時間積分マーカーとなります。

Definition

グリコヘモグロビン (HbA1c) は、ヘモグロビンAのうち、ベータ鎖のN末端バリンで安定した非酵素的糖化を受けた画分であり、パーセンテージ（またはmmol/mol）で表され、先行する赤血球の寿命期間における平均血糖値を反映します。

Scope

この項目では、ヘモグロビンの糖化の化学、HbA1cの測定と標準化の方法、および赤血球のターンオーバーに影響を与えるどのような状態がHbA1cを歪める可能性があるかを説明します。これは参照生化学のトピックであり、個人の診断閾値や血糖目標を特定するものではありません。

Core questions

• なぜHbA1cは単一の時点ではなく、数ヶ月間のグルコース曝露を反映するのでしょうか？
• HbA1c測定は、結果が異なる検査室間で比較可能であるように、どのように標準化されているのでしょうか？
• 赤血球の寿命を変化させる生理学的状態のうち、HbA1cを誤解させる可能性のあるものは何でしょうか？

Key concepts

• 非酵素的糖化（アマドリ生成物）
• 積分期間としての赤血球寿命
• DCCTおよびIFCC標準化
• ヘモグロビン変異体とアッセイ干渉
• 赤血球ターンオーバーの変化を伴う状態
• 推定平均血糖値

Mechanisms

グルコースはヘモグロビンベータ鎖のN末端バリンとゆっくりと非酵素的に反応し、不安定なシッフ塩基を形成し、それが安定なアマドリ生成物に再配列します。形成される量は、赤血球の循環寿命にわたって積分された周囲のグルコース濃度に比例します。赤血球は約120日間生存するため、HbA1cは、おおよそ過去2〜3ヶ月間の血糖値の加重平均を報告し、最近の数週間が最も重く加重されます。赤血球の生存期間を短縮または延長するあらゆる状態、あるいは測定を妨げるヘモグロビン変異体は、真の血糖値とは独立して結果に偏りをもたらす可能性があります (Sacks et al., 2011)。

Clinical relevance

HbA1cは、慢性的な血糖曝露がどのように記述され、モニタリングされるかにおいて中心的であり、DCCTは、その使用の根底にある持続的な血糖コントロールと長期合併症との関連を確立しました。この項目は、マーカーの生化学的特性と限界を記述するものであり、診断のカットポイントや治療目標を提供するものではありません。これらは、臨床医によって適用される現在の臨床ガイドラインによって定義されます。

Epidemiology

HbA1cは、臨床および集団設定の両方で、長期的な血糖曝露の最も広く使用されているマーカーの1つです。比較の信頼性は、DCCTおよびIFCC参照システムへのアッセイのトレーサビリティにかかっています (Sacks et al., 2011)。

History

1960年代後半に、異常な、より速く移動するヘモグロビン画分が特徴づけられ、1970年代には糖尿病で上昇することが認識され、血糖マーカーとして特定されました。画期的なDCCT (1993) は、HbA1cで定義される血糖コントロールと合併症リスクを結びつけ、その後のIFCC標準化はその測定を調和させました (DCCT, 1993; Sacks et al., 2011)。

Debates

赤血球ターンオーバーが変化している場合、HbA1cはどのように解釈されるべきでしょうか？

貧血、ヘモグロビン症、最近の輸血、および赤血球の寿命を変化させたり、アッセイを妨害したりするその他の状態は、HbA1cを真の平均血糖値からずらす可能性があるため、検査室ではマーカーが信頼できない状態にフラグを立てます。

Seminal works

• dcct-1993
• sacks-2011

Frequently asked questions

なぜHbA1cは約2〜3ヶ月間のグルコース曝露を反映するのですか？

グルコースは赤血球内のヘモグロビンに不可逆的に結合し、赤血球は約120日間生存するため、糖化された画分は、赤血球の循環寿命にわたる平均グルコースを統合し、最近の数週間に重みが置かれます。

HbA1cが誤解を招くことはありますか？

はい。赤血球の生存期間を短縮または延長する状態、あるいは測定方法を妨げるヘモグロビン変異体は、真の平均血糖値とは独立してHbA1cに偏りをもたらす可能性があります。