高齢者のワクチン接種

高齢者のワクチン接種は、高齢者における免疫機能の年齢に伴う低下（免疫老化）が、ワクチン反応を弱め、重篤なワクチン予防可能疾患のリスクを高めるという状況において、予防接種にどのようにアプローチするかを扱います。この組み合わせにより、この集団における防御を改善するために設計された、高用量ワクチンやアジュバント添加ワクチンを含む、より高い免疫原性を持つ製剤の開発が推進されてきました。

Definition

高齢者のワクチン接種とは、高齢者における予防接種を指します。高齢者では、年齢に伴う免疫機能の低下（免疫老化）により、ワクチン反応が減少し、重篤なワクチン予防可能疾患への感受性が増加するため、防御を改善するために高用量またはアジュバント添加製剤の使用が動機付けられます。

Scope

このトピックは、免疫老化とそれがワクチン反応に与える影響、高齢者におけるインフルエンザ、肺炎球菌疾患、帯状疱疹の負担の増加、および免疫原性の低下を克服するために開発された強化製剤（高用量インフルエンザワクチン、アジュバント添加ワクチン、組換えワクチン）の根拠を扱います。これは、原則とそれを裏付ける臨床試験のエビデンスに関する参考資料であり、個別化されたワクチン接種のアドバイスではありません。

Core questions

• 免疫老化は高齢者のワクチン接種に対する反応をどのように変化させますか？
• なぜ高齢者は重篤なワクチン予防可能疾患の負担が高いのですか？
• 高用量およびアジュバント添加ワクチン製剤の根拠は何ですか？
• ランダム化比較試験は、高齢者における強化されたインフルエンザワクチンおよび帯状疱疹ワクチンについて何を示していますか？

Key concepts

• 免疫老化
• インフラメイジング
• 加齢に伴うワクチン免疫原性の低下
• 高用量インフルエンザワクチン
• アジュバント添加および組換えワクチン製剤
• 加齢に伴う帯状疱疹再活性化リスク
• 高齢者における肺炎球菌疾患の負担

Mechanisms

加齢は免疫システムを再構築します。ナイーブT細胞の産生が減少し、T細胞レパートリーが狭まり、B細胞および胚中心の機能が弱まるため、ワクチン接種を含む抗原曝露は、より低く、より短期間の抗体反応しか生み出しません (goronzy-2019)。並行して存在する低悪性度の慢性炎症状態（「インフラメイジング」）は、反応性をさらに変化させます。細胞性免疫の低下は、潜伏している水痘帯状疱疹ウイルスの再活性化も許容し、帯状疱疹のリスクを高めます。鈍化した反応を補うため、高齢者向けワクチンでは、より高い抗原含有量またはアジュバントが使用されます。高用量不活化インフルエンザワクチンは、ランダム化比較試験において標準用量よりも有効性が改善されました。また、アジュバント添加組換え帯状疱疹サブユニットワクチンおよび肺炎球菌結合型ワクチンは、高齢者を対象とした試験で有効性を示しました (diazgranados-2014; lal-2015; bonten-2015)。

Clinical relevance

高齢者は、重篤な転帰のリスクが高いため、いくつかの定期的なワクチン接種において優先される集団であり、ここに示される原則は、なぜ彼らのために強化製剤が存在するのかを説明しています。この項目は、これらの原則と臨床試験のエビデンスを記述する参考資料であり、個別化されたワクチン接種の推奨を提供するものではありません。

Epidemiology

インフルエンザ、侵襲性肺炎球菌疾患、および帯状疱疹はすべて、年齢とともに発生率と重症度が急激に上昇し、その罹患率と死亡率の多くが高齢者に集中しています。この負担と、ワクチン反応性の低下が、年齢をターゲットとした予防接種プログラムと強化製剤の根拠となっています (diazgranados-2014; bonten-2015)。

Evidence & guidelines

ランダム化比較試験は、強化製剤戦略を裏付けています。高用量不活化インフルエンザワクチンは、65歳以上の成人において標準用量よりも優れた有効性を示しました (diazgranados-2014)。アジュバント添加組換え帯状疱疹サブユニットワクチンは、高齢者において帯状疱疹に対して高い有効性を示しました (lal-2015)。また、肺炎球菌結合型ワクチンは、高齢者においてワクチン型肺炎球菌性肺炎に対する有効性を示しました (bonten-2015)。免疫学的根拠は、加齢と免疫に関する文献でレビューされており (goronzy-2019)、標準的なワクチン学の参考文献は、高齢者の予防接種を統合しています (plotkin-2018)。

History

高齢者がワクチンに対して反応しにくいという認識は、20世紀後半から21世紀初頭にかけて、彼らのために性能の良い製剤を設計するための意図的な努力につながりました。高齢者を対象とした高用量インフルエンザワクチン試験、アジュバント添加組換え帯状疱疹ワクチン試験、および肺炎球菌結合型ワクチン試験はそれぞれ、加齢する免疫システムに合わせた予防接種の段階を示しました (diazgranados-2014; lal-2015; bonten-2015)。

Debates

ワクチン防御のために免疫老化を克服する最善の方法は何か？

高用量抗原、アジュバント添加、組換えプラットフォームといった異なる戦略はそれぞれ高齢者において効果を示しており、病原体間でこれらをどのように組み合わせるか、あるいは優先順位を付けるかは、ワクチン開発の活発な分野であり続けています。

Key figures

• Jorg Goronzy
• Carlos DiazGranados
• Anthony Cunningham

Seminal works

• diazgranados-2014
• lal-2015
• bonten-2015

Frequently asked questions

なぜ高齢者は高用量またはアジュバント添加ワクチンを接種することがあるのですか？

年齢に伴う免疫機能の低下は標準的なワクチンへの反応を減少させるため、より強力な防御を生成するために高用量またはアジュバント添加製剤が設計されています。ランダム化比較試験では、高齢者において高用量インフルエンザワクチンおよびアジュバント添加帯状疱疹ワクチンで有効性の改善が示されています。

免疫老化とは何ですか？

免疫老化とは、ナイーブT細胞の産生減少や抗体反応の弱化など、免疫機能の年齢に伴う低下を指します。これにより、高齢者ではワクチンの有効性が低下し、重篤な感染症への感受性が増加します。