薬物相互作用と特殊集団

この分野では、薬物の薬物動態、すなわちその吸収、分布、代謝、排泄が、他の併用薬や個人の生理学的状態によってどのように変化するかを扱います。薬物相互作用や、乳幼児、高齢者、妊婦、腎機能障害や肝機能障害のある患者といった集団における特殊な薬物動態は、標準的な用量でも人によって曝露量が大きく異なる主要な理由となります。

Definition

薬物相互作用と特殊集団の薬物動態は、併用薬、臓器機能、年齢、生理学的状態が、薬物の濃度-時間プロファイルをどのように予測可能な形で変化させ、それによってその効果を駆動する曝露量を変更するかを合わせて記述するものです。

Scope

この分野は、薬物動態学的薬物相互作用（ある薬物が別の薬物の酵素的または輸送的処理を変化させる場合）と、特殊集団および疾患状態における薬物動態の変化という、相互に関連する2つのテーマを読者に提示します。酵素阻害と誘導、トランスポーターを介した相互作用、腎疾患および肝疾患における薬物動態の変化、ならびに高齢者、小児、妊婦集団における薬物動態の4つのトピックに分類されます。これは、臨床的または投与量に関するガイダンスではなく、参照および教育的な概観です。

Sub-topics

• 疾患における薬物動態の変化（腎機能障害・肝機能障害）
• 酵素阻害と酵素誘導
• 特殊集団（高齢者、小児、妊婦）における薬物動態
• トランスポーターを介した薬物相互作用

Core questions

• 併用薬は互いの代謝と輸送をどのように変化させますか？
• なぜ同じ用量でも患者やライフステージによって曝露量が異なるのですか？
• 腎機能障害と肝機能障害は薬物クリアランスをどのように変化させますか？
• 加齢、小児期、妊娠のどのような生理学的変化が薬物動態を再形成しますか？

Key concepts

• 薬物動態学的相互作用と薬力学的相互作用
• 酵素阻害と誘導
• 薬物トランスポーターとトランスポーターを介した相互作用
• クリアランスと臓器機能への依存性
• 腎機能障害と肝機能障害
• 個体発生と発達薬理学
• 加齢と妊娠の生理学的変化
• 薬物曝露量の個体間変動

Mechanisms

曝露量の変動は、薬物を処理する酵素やトランスポーターの変化、および身体の解剖学的構造と生理機能の変化から生じます。ある薬物が、別の薬物をクリアランスするチトクロームP450酵素やトランスポーターを阻害または誘導する可能性があり（Wilkinson, 2005; International Transporter Consortium, 2010）、一方、疾患やライフステージはクリアランス、分布容積、血漿タンパク結合、および代謝システムの発現を変化させます。乳幼児における発達上の個体発生は、生後数年間にわたって酵素活性を変化させ（Kearns et al., 2003）、加齢、妊娠、臓器障害はそれぞれ、これらの同じプロセスを特徴的な方向に変化させます。

Clinical relevance

薬物相互作用や特殊な生理学的状態が薬物曝露量を変化させる可能性を認識することは、医療科学におけるエビデンス評価とファーマコビジランスの核心的な部分です。この分野は、参照と教育のために、そのような変動の背後にあるメカニズムを説明します。曝露量がどのように変化するかを記述するものであり、個別の投与量や治療決定の根拠となるものではありません。

Evidence & guidelines

ここに要約されているメカニズム的理解は、薬物代謝、トランスポーター、および発達薬理学に関する物語的レビューとコンセンサスレビューに基づいています。規制機関は、薬物相互作用および特殊集団研究の実施と解釈に関する専門的なガイダンスを維持しており、個々のトピック項目では関連する場合にこれを参照しています。

History

薬物相互作用と特殊集団の薬物動態に関する体系的な研究は、20世紀中盤から後半にかけての臨床薬理学から発展しました。これは、チトクロームP450酵素ファミリーと膜トランスポーターが特徴づけられ、小児、高齢者、妊婦、臓器不全における薬物の明確な体内動態が文書化されたことによります。International Transporter Consortiumによる2010年の統合は、この分野のトランスポーター側の統合を画期的なものとしました。

Key figures

• Grant R. Wilkinson
• Kathleen M. Giacomini
• Gregory L. Kearns

Seminal works

• wilkinson-2005
• itc-2010
• kearns-2003

Frequently asked questions

薬物動態学的薬物相互作用と薬力学的薬物相互作用の違いは何ですか？

薬物動態学的相互作用は、吸収、分布、代謝、または排泄を変化させることによって、薬物が作用部位に到達する量を変化させます。一方、薬力学的相互作用は、曝露量を変化させることなく、特定の濃度に対する反応を変化させます。この分野は薬物動態学的相互作用に焦点を当てています。

なぜ小児、高齢者、妊婦は特殊集団として扱われるのですか？

彼らの生理機能（臓器の成熟度、体組成、酵素発現、循環系の変化）は、典型的な成人とは系統的に異なるため、同じ用量でも薬物曝露量と体内動態が異なるためです。