セリアック病

セリアック病は、遺伝的素因を持つ人が食事性グルテンを摂取することで引き起こされる、慢性的な免疫介在性腸疾患です。摂取されたグルテンは免疫反応を誘発し、小腸の内壁を損傷させ、絨毛を扁平化させて吸収を妨げます。これは吸収不良の主要な原因であり、腸症状と腸管外症状の両方を呈します。

Definition

セリアック病は、遺伝的素因を持つ個体において、グルテンおよび関連プロラミンによって誘発される免疫介在性の全身性疾患であり、グルテン依存性の多様な臨床症状、セリアック病特異的抗体、HLA-DQ2またはHLA-DQ8ハプロタイプ、および小腸絨毛萎縮を伴う腸疾患の組み合わせによって特徴づけられます。

Scope

本項目では、本疾患の免疫病態（グルテン、HLA-DQ2/DQ8、組織トランスグルタミナーゼの役割）、臨床スペクトラムと関連疾患、血清学的検査と十二指腸生検による診断の原則、および疫学について扱います。これは疾患の参考記述であり、個別の医学的評価やケアの代わりとなるものではありません。

Core questions

• 食事性グルテンはどのようにして免疫介在性の小腸損傷を引き起こすのでしょうか？
• HLA-DQ2/DQ8と組織トランスグルタミナーゼは病態形成においてどのような役割を果たすのでしょうか？
• 血清学的検査と十二指腸組織学によってどのように診断が確定されるのでしょうか？
• なぜこの疾患はこれほど多様な腸症状と腸管外症状を引き起こすのでしょうか？

Key concepts

• グルテンおよびグリアジンペプチドを誘因とする
• HLA-DQ2/DQ8遺伝的感受性
• 組織トランスグルタミナーゼ（tTG）と脱アミド化
• 絨毛萎縮と陰窩過形成（Marsh分類）
• セリアック病特異的血清学的検査（抗tTG抗体、抗エンドミシウム抗体）
• 疱疹状皮膚炎と腸管外疾患

Mechanisms

感受性のある個体では、グルテン由来のペプチドは完全な消化に抵抗し、固有層に到達します。そこで酵素である組織トランスグルタミナーゼによって脱アミド化され、抗原提示細胞上のHLA-DQ2またはHLA-DQ8分子への親和性が高まります。これらのペプチドの提示はグルテン特異的なCD4+ T細胞を活性化させ、炎症反応を促進します。この炎症反応は、上皮細胞への細胞傷害性作用と相まって、特徴的な陰窩過形成と絨毛萎縮を引き起こします（Green & Cellier, 2007; Lebwohl, Sanders, & Green, 2018）。吸収表面と刷子縁酵素の喪失は吸収不良につながり、全身性の免疫活性化は疱疹状皮膚炎、貧血、骨疾患などの腸管外症状の原因となります。組織トランスグルタミナーゼに対する抗体は、このプロセスの血清学的マーカーとして機能します。

Clinical relevance

セリアック病は、吸収不良、鉄欠乏性貧血、代謝性骨疾患の重要かつ治療可能な原因であり、その認識は損傷がグルテン依存性であるため重要です。本項目は、疾患が一般的にどのように特徴づけられ診断されるかを要約しています。個別の診断や食事に関する指示は提供しておらず、これらには専門家による評価が必要です。また、診断検査は一般的にグルテンを摂取している間に行われることのみを記しています。

Epidemiology

セリアック病は、多くの欧米諸国やその他の集団において、人口の約1%に影響を及ぼしますが、症状が軽度または非典型的な場合が多いため、かなりの割合の症例が未診断のままです。罹患者の第一度近親者や特定の関連自己免疫疾患を持つ人々に多く見られ、あらゆる年齢層で発生します（Lebwohl, Sanders, & Green, 2018）。

Evidence & guidelines

診断と管理は、米国消化器病学会の最新情報（Rubio-Tapia et al., 2023）や英国消化器病学会のガイドライン（Ludvigsson et al., 2014）を含む国内外の学会ガイドラインによって扱われています。これらのガイドラインは、セリアック病特異的血清学的検査と十二指腸生検の組み合わせに収束しており、検査はグルテン含有食を摂取している間に行われるべきであることを強調しています。これらの文書は、臨床診療における権威ある参考文献です。

History

セリアック病に似た小児の消耗性疾患は古代に記述され、19世紀後半にサミュエル・ギーによって現代的な臨床記述がなされました。決定的な洞察は、第二次世界大戦中および戦後にオランダの小児科医ウィレム＝カレル・ディッケによってもたらされ、彼はこの疾患を小麦と関連付け、グルテンが原因となる食事成分であることを特定しました。その後の数十年で、小腸の組織学、HLA関連性、および組織トランスグルタミナーゼの中心的な役割が解明され、セリアック病は稀な小児診断から、認識された一般的な免疫介在性疾患へと変貌しました。

Debates

十二指腸生検なしで診断を下せるのはどのような場合か？

ガイドラインは、特定の患者、特にセリアック病特異的抗体価が非常に高い小児において、生検なしで診断できるかどうかについて意見が分かれており、診断の確実性と処置の負担との間の継続的なバランスを反映しています。

Key figures

• Samuel Gee
• Willem-Karel Dicke
• Peter H. R. Green

Seminal works

• green-2007
• lebwohl-2018
• rubio-tapia-2023

Frequently asked questions

セリアック病の原因は何ですか？

感受性遺伝子（HLA-DQ2またはHLA-DQ8）を持つ人々がグルテンに免疫反応を起こすことで発症します。この反応は小腸の内壁を損傷し、疾患の基礎となりますが、誰が発症するかには追加の遺伝的要因や環境要因も影響します。

なぜセリアック病はグルテンを摂取している間に診断されるのですか？

セリアック病の診断に用いられる抗体や腸の変化はグルテン曝露によって引き起こされるため、検査前にグルテンを除去すると結果が正常化し、診断が不明瞭になる可能性があります。これは一般的な情報であり、個人的な医学的アドバイスではありません。