乳糖不耐症

乳糖不耐症とは、小腸におけるブラシエッジ酵素ラクターゼの産生が不十分な人が乳糖を摂取した後に経験する、腹部膨満感、腹痛、鼓腸、下痢といった消化器症状の総称です。これは二糖類分解酵素欠損症の最も一般的な形態であり、単一酵素による吸収不良の典型例とされています。本稿では、未消化の乳糖が症状を引き起こすメカニズムと、ラクターゼ活性が人々の間でどのように異なるかを解説します。

Definition

乳糖不耐症とは、乳糖吸収不良に起因する消化器症状の発生を指します。これは、ブラシエッジ酵素ラクターゼ（ラクターゼ-フロリジンヒドロラーゼ）の活性低下によって引き起こされます。症状がない場合、その根底にある状態は不耐症ではなく乳糖吸収不良と称されます。

Scope

本稿では、腸内ラクターゼによる乳糖の消化、ラクターゼ持続症と非持続症の遺伝学、乳糖吸収不良と症候性乳糖不耐症の違い、および二次性ラクターゼ欠損症の原因について扱います。また、乳糖不耐症を二糖類分解酵素欠損症というより広範なカテゴリーの中で位置づけます。本コンテンツは参考資料であり、個人的な食事指導や医療アドバイスではありません。

Core questions

• 乳糖は小腸でどのように正常に消化・吸収されますか？
• なぜ人類のほとんどで離乳後にラクターゼ活性が低下するのですか？
• 乳糖吸収不良と症候性乳糖不耐症は何が異なりますか？
• ラクターゼ活性を低下させる一次性および二次性の原因は何ですか？

Key concepts

• ラクターゼ（ラクターゼ-フロリジンヒドロラーゼ）とブラシエッジ加水分解
• ラクターゼ持続症と非持続症
• 成人型低ラクターゼ症（一次性ラクターゼ欠損症）
• 乳糖吸収不良と乳糖不耐症
• 粘膜損傷による二次性ラクターゼ欠損症
• 水素呼気試験

Mechanisms

食事由来の乳糖は二糖類であり、その構成要素が吸収されるためには、ブラシエッジ酵素ラクターゼによってグルコースとガラクトースに分解される必要があります（Kiela & Ghishan, 2016）。ラクターゼ活性が低い場合、未加水分解の乳糖は大腸に到達し、そこで浸透圧効果を発揮し、腸内細菌によって発酵されます。これによりガスと短鎖脂肪酸が生成され、乳糖不耐症の腹部膨満感、痛み、下痢といった症状を引き起こします（Misselwitz, Butter, Verbeke, & Fox, 2019）。世界中のほとんどの人々において、離乳後にラクターゼの発現は低下しますが（ラクターゼ非持続症）、ラクターゼ遺伝子の上流にある調節遺伝子変異は、生涯にわたるラクターゼの継続的な産生をもたらします（ラクターゼ持続症）（Enattah et al., 2002）。ラクターゼ欠損症は、他の疾患による粘膜損傷が酵素を持つブラシエッジを損傷した場合に生じる二次性のものもあります。

Clinical relevance

乳糖不耐症は、反復性腹部症状の頻繁な原因であり、牛乳アレルギーや他の機能性腸疾患と区別されることが多いです。また、二次性欠損症として現れる場合、基礎疾患としての粘膜疾患を示唆することもあります。本稿は参考資料としてこの病態を記述するものであり、特定の食事療法や検査を処方するものではありません。これらは臨床医によって個別化されるべきです。

Epidemiology

ラクターゼ非持続症は人類の祖先的な状態であり、世界の人口の大部分に影響を及ぼしています。地理的および民族的な著しい差異があり、ラクターゼ持続症は北ヨーロッパおよび一部の牧畜民集団で一般的ですが、アジア、アフリカ、アメリカの大部分でははるかに稀です。乳糖吸収不良を持つ人々のうち、症状を経験する割合は、摂取量やその他の要因に依存します（Misselwitz et al., 2019）。

Evidence & guidelines

病態生理学と診断アプローチは、Misselwitz et al. (2019) などの主要なレビューにまとめられており、成人型低ラクターゼ症の遺伝的基盤はEnattah et al. (2002) によって確立されました。これらの情報源は、文献に記載されている呼気試験法と合わせて、本トピックの参照エビデンスを構成します。

History

乳糖不耐症は20世紀半ばに、牛乳摂取後の症状と腸内ラクターゼ活性の低下が関連付けられ、成人ラクターゼレベルにおける顕著な民族差が人口調査によって明らかになったことで解明されました。遺伝的説明は2002年に続き、ラクターゼ遺伝子近傍の調節変異が成人型低ラクターゼ症と関連付けられたことで、ラクターゼ非持続症が人類の正常なデフォルトであり、持続症が酪農の歴史によって形成された派生的な地理的クラスター特性として再定義されました。

Key figures

• Nabil Sabri Enattah
• Mark R. Fox

Seminal works

• misselwitz-2019
• enattah-2002

Frequently asked questions

乳糖吸収不良と乳糖不耐症の違いは何ですか？

乳糖吸収不良とは、ラクターゼ活性が低いために乳糖を完全に消化できない状態を指し、乳糖不耐症とは、その吸収不良によって引き起こされる症状（腹部膨満感や下痢など）が存在する状態を指します。症状がなくても乳糖を吸収不良している人はいます。

乳糖不耐症は牛乳アレルギーと同じですか？

いいえ。乳糖不耐症は乳糖を消化する酵素欠損の問題であるのに対し、牛乳アレルギーは牛乳タンパク質に対する免疫反応です。これらは異なるメカニズムを持ち、異なる方法で評価されます。