抗精神病薬

抗精神病薬は、主にドーパミンD2受容体の遮断を共通の作用機序とし、幻覚や妄想などの精神病症状を軽減するために用いられる向精神薬の一種である。これらは、受容体プロファイルと副作用パターンが異なる第一世代（定型）と第二世代（非定型）の薬剤に慣習的に分類される。

Definition

抗精神病薬は、主にドーパミンD2受容体における拮抗作用（または部分作動作用）を介して精神病症状を軽減する薬剤であり、個々の薬剤や世代を区別するセロトニン作動性受容体やその他の受容体に対する二次的な作用も有する。

Scope

本項目では、抗精神病薬の薬理学的トピックとして、その作用機序、定型/非定型の区別、ネットワークメタアナリシスによる比較有効性と忍容性のエビデンス、および副作用の広範なカテゴリーについて述べる。本項目は、概念レベルで薬剤クラスを記述するものであり、参照・教育を目的としている。用量や個別化された治療ガイダンスを提供するものではない。

Core questions

• このクラスに共通する薬理作用は何か、また定型薬と非定型薬はどのように異なるのか？
• ネットワークメタアナリシスによると、個々の抗精神病薬は有効性と忍容性においてどのように比較されるのか？
• このクラスを特徴づける副作用の広範なカテゴリー（錐体外路系、代謝系、その他）は何か？

Key concepts

• ドーパミンD2受容体遮断
• 第一世代（定型）薬剤
• 第二世代（非定型）薬剤
• 錐体外路系副作用
• 代謝系副作用
• 比較有効性と忍容性
• 治療抵抗性とクロザピン

Key theories

共通の作用機序としてのドーパミンD2遮断

抗精神病薬の効果は、主にドーパミンD2受容体における拮抗作用に起因するとされており、これは精神病のドーパミン仮説と一致する。D2受容体占有率の程度と動態は、有効性と運動系副作用の両方に関連するとされている。

Mechanisms

このクラスの決定的な作用機序は、主にD2受容体拮抗作用を介したドーパミン作動性シグナル伝達の抑制であり、HowesとKapurによって記述されたドーパミン仮説における陽性精神病症状に関連するドーパミン調節不全に対抗するものである。非定型薬は、さらにセロトニン受容体やその他の受容体にも作用し、このプロファイルは定型薬と比較して運動系および代謝系の作用のバランスが異なることと関連している。

Clinical relevance

抗精神病薬は精神病性障害の管理において中心的であり、その効果に関する比較エビデンスは治療研究の解釈を形成する。本項目は、教育的参照のためにこのクラスとそのエビデンス基盤を要約するものであり、明示的に処方的なものではなく、用量や個別の治療選択については扱わない。

Evidence & guidelines

Leuchtらが2013年に実施したネットワークメタアナリシスでは15種類の抗精神病薬の有効性と忍容性が比較され、Pillingerらが2020年に実施したメタアナリシスでは18種類の薬剤における代謝効果が比較され、これらを合わせて症状コントロールと副作用負担の間のトレードオフに関する情報が提供されている。Correllらが2017年に実施したメタアナリシスでは、追加（併用）治療戦略に関するエビデンスが評価された。

History

このクラスは、1950年代初頭にクロルプロマジンが導入されたことに始まる。クロルプロマジンは、薬剤が精神病症状を特異的に軽減できることを示し、現代の精神薬理学を確立した。その後のクロザピンやその他の第二世代薬剤の開発により、利用可能な受容体プロファイルが広がり、定型薬と非定型薬の相対的な利点に関する議論が再構築された。

Debates

第二世代抗精神病薬は第一世代薬剤よりも本当に優れているのか？

ネットワークメタアナリシスは、抗精神病薬が世代間の大きな均一な有効性の差よりも、副作用プロファイルによって異なることを示しており、単純な定型対非定型の二分法に異議を唱え、薬剤ごとのトレードオフを強調している。

Key figures

• Stefan Leucht
• Oliver Howes

Seminal works

• leucht-2013
• pillinger-2020
• howes-2009

Frequently asked questions

定型抗精神病薬と非定型抗精神病薬の主な違いは何ですか？

両者とも主にドーパミンD2受容体遮断を介して精神病症状を軽減しますが、非定型（第二世代）薬剤は、特にセロトニン受容体において追加的な受容体作用を有します。比較エビデンスでは、両グループは均一な有効性の差よりも、例えば錐体外路系作用と代謝系作用といった副作用プロファイルにおいてより大きく異なります。

抗精神病薬はどのように精神病症状を軽減するのですか？

それらの共通の作用は、主にドーパミンD2受容体を遮断することによってドーパミンシグナル伝達を抑制することであり、これにより幻覚や妄想などの陽性症状に関連するドーパミン調節不全に対抗します。