第一世代（定型）抗精神病薬

第一世代、すなわち定型抗精神病薬は、1950年代以降に精神病治療のために導入された薬剤の原型的な分類であり、クロルプロマジンやハロペリドールがその代表例です。これらは主に強力なドーパミンD2受容体拮抗薬として作用し、精神病の陽性症状に対して有効ですが、運動関連（錐体外路系）の副作用のリスクが比較的高くなっています。

Definition

第一世代（定型）抗精神病薬は、強力なドーパミンD2受容体拮抗作用がその作用の大部分を占める、より古い抗精神病薬であり、精神病の陽性症状の効果的なコントロールと、比較的高い錐体外路系副作用のリスクに関連しています。

Scope

このトピックでは、第一世代抗精神病薬の決定的な薬理学的特性、すなわち、その強力で比較的非選択的なD2遮断作用、低力価から高力価までの薬剤のスペクトル、そして歴史的にこれらを特徴づけてきた錐体外路系副作用の責任について扱います。これはサブクラスの参照記述であり、投与量や処方に関する指針を与えるものではありません。

Core questions

• 第一世代抗精神病薬を定義する薬理学的特徴は何ですか？
• D2拮抗作用は、その有効性と運動系副作用の両方をどのように説明しますか？
• 高力価薬と低力価定型薬を区別するものは何ですか？
• 有効性と忍容性において、これらは第二世代薬とどのように比較されますか？

Key concepts

• 強力なドーパミンD2拮抗作用
• 高力価薬 vs 低力価薬
• 錐体外路症状 (EPS)
• 遅発性ジスキネジアのリスク
• クロルプロマジンとハロペリドールをプロトタイプとする

Key theories

ドーパミンD2力価相関

定型抗精神病薬の臨床的に有効な用量は、D2受容体への結合親和性と密接に相関しており、D2遮断がその抗精神病作用を媒介するという最も強力な単一の証拠を提供しています。

Mechanisms

定型抗精神病薬は、主にドーパミンD2受容体を遮断することによってその効果を発揮します。シーマンの研究により、その臨床的効力はD2受容体親和性と並行することが確立されました。そのため、ハロペリドールのような高力価薬は低用量で作用する一方、クロルプロマジンのような低力価薬はより高用量を必要とし、その追加的な抗ヒスタミン作用および抗コリン作用により、より鎮静作用や自律神経系への影響を伴います。D2遮断は中脳辺縁系経路に限定されないため、黒質線条体経路にも影響を及ぼし、このクラスに特徴的な錐体外路系運動効果を引き起こします。

Clinical relevance

第一世代抗精神病薬は、精神病治療のレパートリーの一部として残っており、新しい薬剤と比較される際の基準点となっています。多くの第二世代薬と比較した場合の主な欠点は、錐体外路症状および遅発性ジスキネジアの発生率が高いことです。この項目はサブクラスを特徴づけるものであり、個別の治療決定の根拠となるものではありません。

Evidence & guidelines

第一世代薬と第二世代薬を比較したメタアナリシスでは、効果は重複するものの副作用プロファイルが異なるとの結果が得られており、システマティックレビューでは、第二世代薬の方が1年間の遅発性ジスキネジアのリスクが低いと報告されています。これらの比較は、定型薬がいつ適切であるかというガイドラインの議論に情報を提供します。

History

このクラスは1950年代初頭のクロルプロマジンから始まり、精神病の薬理学的管理を大きく変革した最初の薬剤でした。その後、ハロペリドールのような高力価薬が続きました。約30年間、これらの薬剤が抗精神病薬治療を定義していましたが、その運動系副作用が認識され、第二世代薬が登場したことで、これらは「定型」または「従来型」のサブクラスとして再定義されました。

Debates

定型抗精神病薬は非定型薬に比べて著しく劣っていますか？

メタアナリシスによると、クロザピンを除けば、世代間の有効性の違いはわずかであり、主な違いは副作用プロファイルにあるため、定型薬の臨床的劣性はかつて考えられていたよりも微妙なものです。

Key figures

• Philip Seeman
• Arvid Carlsson
• Stefan Leucht
• Christoph Correll

Seminal works

• seeman-1976
• leucht-2009

Frequently asked questions

なぜ第一世代抗精神病薬は「定型」と呼ばれるのですか？

この呼称は、古い、主にD2遮断作用を持つ薬剤を、後の「非定型」薬と区別するためのものです。これは、新しいクラスの薬剤と比較して、錐体外路系運動効果の発生率が高いという特徴を反映しています。

高力価定型薬と低力価定型薬の違いは何ですか？

ハロペリドールのような高力価薬はD2受容体に強く結合し、低用量で作用しますが、より多くの錐体外路系副作用を引き起こします。一方、クロルプロマジンのような低力価薬はより高用量を必要とし、より鎮静作用が強く、自律神経系への影響も大きくなる傾向があります。