抗精神病薬誘発性運動障害と代謝への影響

抗精神病薬は、その選択と忍容性に影響を与える2つの広範な副作用群を引き起こします。これらは、運動経路におけるドーパミン遮断に関連する運動障害と、特にいくつかの第二世代薬剤に関連する体重増加や脂質異常症などの代謝への影響です。これらを合わせると、この薬剤クラスの忍容性に関する負担の大部分を占めます。

Definition

抗精神病薬誘発性副作用は、運動経路におけるドーパミンD2遮断に起因する薬物関連運動障害と、体重増加や脂質異常症など、抗精神病薬クラスに関連する代謝障害から構成されます。

Scope

このトピックでは、抗精神病薬の主な副作用について扱います。これには、黒質線条体D2遮断に関連する錐体外路性運動障害（急性反応および遅発性ジスキネジアを含む）と、多くの非定型薬剤の負担の大部分を占める代謝への影響が含まれます。これは、作用機序と相対的リスクに関する参照記述であり、モニタリング、投与量、または治療の指示を与えるものではありません。

Core questions

• ドーパミンD2遮断が運動障害を引き起こすのはなぜですか？
• 急性錐体外路症状は遅発性ジスキネジアとどのように異なりますか？
• どの薬剤がより大きな代謝への負担を伴い、それはなぜですか？
• 運動および代謝プロファイルは、2つの世代間でどのようにトレードオフされますか？

Key concepts

• 錐体外路症状（急性ジストニア、パーキンソニズム、アカシジア）
• 遅発性ジスキネジア
• 体重増加と脂質異常症
• 高血糖と糖尿病リスク
• 世代間の副作用負担の違い

Key theories

黒質線条体D2遮断と運動への影響

抗精神病薬のD2拮抗作用は中脳辺縁系経路に限定されないため、黒質線条体経路での遮断は運動制御を妨害し、錐体外路症状のスペクトラムを引き起こします。D2親和性と臨床的効力の関係は、高力価薬剤がより大きな運動関連の副作用の可能性を持つ理由を説明するのに役立ちます。

Mechanisms

運動障害は主に黒質線条体経路におけるドーパミンD2遮断に起因します。急性効果にはジストニア、薬物誘発性パーキンソニズム、アカシジアが含まれ、遅発性ジスキネジアはより遅発性で、時には持続性の運動障害です。シーマンの親和性-効力関係は、強力なD2拮抗薬がより高い錐体外路性副作用の可能性を持つ傾向がある理由を説明するのに役立ちます。代謝への影響は別の軸です。いくつかの薬剤は、ヒスタミン作動性および食欲と代謝に影響を与える他の作用を介して、体重増加、脂質異常症、および糖調節障害を促進し、この負担は特定の第二世代薬剤に不均衡に集中しています。

Clinical relevance

副作用プロファイルは、抗精神病薬がどのように評価されるかにおいて中心的な考慮事項です。なぜなら、忍容性と長期的な身体的健康リスクが治療の全体的な利益に影響を与えるからです。運動および代謝への影響は、薬剤間でしばしば逆方向に作用します。この項目は、参照のために作用機序と相対的リスクを記述するものであり、モニタリング、処方、または個別の治療決定の指針ではありません。

Epidemiology

1年間の研究の系統的レビューでは、第一世代抗精神病薬と比較して第二世代抗精神病薬で遅発性ジスキネジアの発生率が低いと報告されています。一方、身体的健康リスクに関するレビューでは、いくつかの第二世代薬剤でかなりの代謝への負担が文書化されており、重篤な精神疾患を持つ人々に観察される心血管代謝疾患の罹患率上昇に寄与しています。

Evidence & guidelines

比較メタアナリシスは、体重増加、錐体外路症状、およびその他の有害な転帰の側面で抗精神病薬をランク付けし、身体疾患リスクに関するレビューは代謝に関するエビデンスを統合しています。これらの統合は、このクラスの薬剤を検討する際に、有効性と忍容性のバランスを取ることに関するガイドラインの重点を裏付けています。

History

錐体外路症状は、最初の抗精神病薬導入後まもなく認識され、古い薬剤に「神経弛緩薬」としての特徴を与え、遅発性ジスキネジアは恐ろしい長期合併症として浮上しました。第二世代薬剤が運動関連の副作用を軽減するにつれて、1990年代から2000年代にかけて、その代謝への影響に注意が移り、抗精神病薬の安全性は運動関連の転帰だけでなく、心血管代謝関連の転帰も考慮されるようになりました。

Debates

運動への影響と代謝リスクは互いにどのように比較検討されるべきですか？

定型薬剤は運動障害の傾向があり、多くの非定型薬剤は代謝への影響の傾向があるため、比較メタアナリシスでは、単一の薬剤がすべての害を最小限に抑えるわけではないことが示されており、錐体外路性リスクと心血管代謝リスクをどのように比較検討するかは依然として判断の問題です。

Key figures

• Christoph Correll
• Stefan Leucht
• John Kane
• Philip Seeman

Seminal works

• correll-2004-td
• correll-2015

Frequently asked questions

抗精神病薬が運動の問題を引き起こすのはなぜですか？

抗精神病薬のドーパミンD2遮断は黒質線条体運動経路にも及び、運動制御を妨害し、パーキンソニズム、ジストニア、アカシジアなどの錐体外路症状、そして時間が経つと遅発性ジスキネジアを引き起こします。

新しい抗精神病薬は副作用を回避できますか？

完全に回避できるわけではありません。第二世代薬剤は一般的に遅発性ジスキネジアなどの運動障害のリスクは低いですが、いくつかはかなりの代謝への負担を追加するため、副作用の問題は消えるのではなく、変化します。