Imunologi Transplantasi dan Penolakan

Imunologi transplantasi mempelajari bagaimana sistem kekebalan penerima mengenali dan merespons organ atau jaringan cangkok dari donor yang berbeda secara genetik, dan bagaimana respons tersebut dapat merusak cangkok. Penolakan cangkok adalah cedera yang dimediasi kekebalan yang terjadi ketika sel T dan antibodi penerima menyerang jaringan donor; memahami mekanismenya mendasari diagnosis, klasifikasi, dan pencegahan kehilangan alograf.

Definition

Imunologi transplantasi dan penolakan adalah bidang yang berkaitan dengan respons aloimun terhadap jaringan yang ditransplantasikan dan cedera cangkok yang diakibatkannya, meliputi alorekognisi, sensitisasi, penolakan yang dimediasi sel T dan antibodi, serta induksi toleransi spesifik donor.

Scope

Area ini mengorientasikan dasar imunologis transplantasi organ padat dan jaringan: bagaimana antigen histokompatibilitas asing dikenali (alorekognisi), bagaimana paparan sebelumnya mempersiapkan sistem kekebalan (alosensitisasi), jalur efektor seluler dan humoral yang melukai cangkok, dan spektrum penolakan dari bentuk akut hingga kronis dan yang dimediasi antibodi. Ini juga mencakup tujuan sebaliknya dari toleransi kekebalan. Ini adalah peta referensi dan pendidikan konsep dan bukan sumber manajemen klinis individual.

Sub-topics

• Penolakan Akut
• Alorecognition dan Alosensitisasi
• Penolakan yang Dimediasi Antibodi
• Penolakan Kronis
• Toleransi Imun dalam Transplantasi

Core questions

• Bagaimana sistem kekebalan penerima membedakan jaringan donor sebagai asing?
• Jalur seluler dan humoral apa yang melukai alograf, dan bagaimana perbedaan penolakan akut, kronis, dan yang dimediasi antibodi?
• Mengapa beberapa penerima tersensitisasi sebelum transplantasi, dan bagaimana hal itu mengubah risiko?
• Dapatkah toleransi spesifik donor yang tahan lama dicapai tanpa imunosupresi seumur hidup?

Key concepts

• Antigen leukosit manusia (HLA) / kompleks histokompatibilitas mayor
• Alorekognisi (langsung dan tidak langsung)
• Alosensitisasi dan antibodi spesifik donor
• Penolakan yang dimediasi sel T (seluler)
• Penolakan yang dimediasi antibodi (humoral)
• Penolakan akut versus kronis
• Klasifikasi Banff
• Toleransi imunologis

Key theories

Toleransi imunologis yang didapat

Billingham, Brent, dan Medawar secara eksperimental menunjukkan bahwa paparan sel asing di awal kehidupan dapat membuat hewan tidak dapat menolak cangkok selanjutnya dari donor yang sama, menetapkan bahwa toleransi terhadap aloantigen adalah keadaan yang didapat, spesifik antigen, bukan sifat tetap dari inang.

Jalur alorekognisi

Sel T penerima mengenali antigen donor baik secara langsung, melalui molekul MHC donor utuh pada sel donor, atau secara tidak langsung, melalui sel penyaji antigen penerima yang menampilkan peptida donor yang diproses; jalur-jalur ini mendorong tempo dan jenis penolakan yang berbeda.

Mechanisms

Penolakan dimulai dengan alorekognisi: sel T penerima merespons antigen histokompatibilitas donor yang disajikan baik secara langsung pada sel donor atau secara tidak langsung setelah diproses oleh sel penyaji antigen penerima. Sel T CD4 dan CD8 yang teraktivasi mendorong penolakan seluler melalui sitotoksisitas dan sitokin inflamasi, sementara bantuan sel B menghasilkan antibodi spesifik donor yang mengikat endotelium cangkok, mengikat komplemen, dan merekrut sel efektor dalam penolakan yang dimediasi antibodi. Kehamilan, transfusi, atau transplantasi sebelumnya dapat mensensitisasi penerima sehingga respons memori mempercepat cedera. Seiring waktu, cedera kekebalan berulang yang dikombinasikan dengan faktor non-kekebalan menghasilkan fibrosis dan remodeling vaskular dari penolakan kronis. Toleransi mewakili alternatif yang terkontrol, di mana mekanisme regulasi menahan alorespons.

Clinical relevance

Imunologi penolakan adalah dasar konseptual untuk pengujian histokompatibilitas, skrining antibodi, interpretasi biopsi alograf, dan dasar pemikiran untuk imunosupresi. Membaca patologi penolakan dan data antibodi secara kritis adalah inti untuk memahami mengapa alograf gagal dan bagaimana hasil transplantasi dipelajari. Entri ini menjelaskan mekanisme dan bukti dan bukan dasar untuk keputusan diagnostik atau pengobatan individual.

Epidemiology

Penolakan yang dimediasi antibodi dan cedera kronis kini diakui sebagai kontributor dominan terhadap kehilangan alograf akhir pada transplantasi ginjal, sementara ketidakpatuhan terhadap imunosupresi memperparah risiko imunologis; kelangsungan hidup cangkok jangka panjang telah meningkat lebih sedikit dibandingkan kelangsungan hidup jangka pendek, mencerminkan persistensi penolakan kronis.

History

Imunologi transplantasi modern tumbuh dari pekerjaan Medawar selama perang tentang penolakan cangkok kulit dan demonstrasi toleransi yang didapat pada tahun 1953 oleh Billingham, Brent, dan Medawar. Penemuan antigen histokompatibilitas dan pengenalan imunosupresi yang efektif membuat transplantasi klinis menjadi rutin, setelah itu perhatian beralih ke klasifikasi penolakan (sistem Banff), pengenalan cedera yang dimediasi antibodi, dan pengejaran toleransi.

Debates

Berapa banyak kehilangan cangkok akhir yang bersifat imunologis versus non-imunologis?

Studi yang mengaitkan kegagalan sebagian besar dengan penolakan yang dimediasi antibodi dan ketidakpatuhan telah membingkai ulang kehilangan akhir sebagai substansial aloimun, tetapi toksisitas penghambat kalsineurin dan cedera non-imun lainnya juga berkontribusi, dan memisahkannya dalam biopsi masih diperdebatkan.

Key figures

• Peter Medawar
• Rupert Billingham
• Leslie Brent
• Philip Halloran
• Kim Solez
• Robert Colvin

Seminal works

• billingham-1953
• nankivell-2010
• solez-2008
• loupy-2018

Frequently asked questions

Apa itu penolakan cangkok?

Ini adalah cedera yang dimediasi kekebalan pada organ atau jaringan yang ditransplantasikan yang terjadi ketika sistem kekebalan penerima mengenali jaringan donor sebagai asing dan membentuk respons seluler dan/atau antibodi terhadapnya.

Mengapa pencocokan HLA penting dalam transplantasi?

Molekul HLA adalah target utama respons aloimun, sehingga perbedaan HLA donor-penerima yang lebih besar dan antibodi yang sudah ada sebelumnya terhadap HLA donor meningkatkan risiko dan keparahan penolakan.