Penolakan yang Dimediasi Antibodi

Penolakan yang dimediasi antibodi (AMR) adalah cedera cangkok yang disebabkan oleh antibodi spesifik donor yang mengikat endotelium vaskular cangkok, mengaktifkan komplemen, dan merekrut sel efektor. Diakui sebagai proses yang berbeda dari penolakan seluler, AMR merupakan pendorong utama kehilangan alograf akut dan kronis dan relatif resisten terhadap imunosupresi standar.

Definition

Penolakan yang dimediasi antibodi adalah cedera alograf yang dimediasi oleh antibodi, biasanya antibodi anti-HLA spesifik donor, yang menargetkan endotelium cangkok dan menyebabkan peradangan serta kerusakan mikrovaskular, didiagnosis melalui kombinasi cedera mikrovaskular histologis, bukti interaksi antibodi dengan endotelium, dan antibodi spesifik donor yang terdeteksi.

Scope

Entri ini mencakup AMR (juga disebut penolakan humoral) sebagai entitas klinis dan patologis pada transplantasi organ padat: triad diagnostiknya yang meliputi cedera mikrovaskular, bukti jaringan yang dimediasi antibodi (seperti deposisi komplemen), dan antibodi spesifik donor, bentuk akut dan kronisnya, serta tempatnya dalam sistem klasifikasi. Ini adalah deskripsi referensi, bukan protokol pengobatan.

Core questions

• Bagaimana antibodi spesifik donor mencederai alograf?
• Kriteria diagnostik apa yang membedakan penolakan yang dimediasi antibodi dari penolakan yang dimediasi sel T?
• Mengapa AMR relatif resisten terhadap imunosupresi konvensional?

Key concepts

• Antibodi spesifik donor (DSA)
• Antibodi anti-HLA
• Aktivasi komplemen dan deposisi C4d
• Peradangan mikrovaskular (glomerulitis, kapilaritis)
• Kriteria diagnostik Banff untuk AMR
• AMR akut versus kronis aktif

Mechanisms

AMR dimulai dengan antibodi, umumnya ditujukan pada molekul HLA donor, yang mengikat endotelium mikrovaskulatur cangkok. Antibodi yang terikat dapat mengaktifkan jalur komplemen klasik, meninggalkan deposit seperti C4d sebagai jejak jaringan, dan juga dapat merekrut sel natural killer serta makrofag melalui keterlibatan reseptor-Fc, menghasilkan peradangan mikrovaskular (glomerulitis dan kapilaritis peritubular pada ginjal). Cedera antibodi yang berkelanjutan mendorong remodeling mikrovaskular kronis. Karena sel plasma yang memproduksi antibodi relatif tidak sensitif terhadap agen yang menargetkan sel T, AMR umumnya merespons dengan buruk terhadap imunosupresi standar.

Clinical relevance

AMR didiagnosis dengan mengintegrasikan histologi alograf, bukti interaksi antibodi-endotel, dan pengujian antibodi spesifik donor, dan pengakuannya telah membentuk kembali patologi transplantasi serta pemahaman tentang kehilangan cangkok yang terlambat. Bukti uji coba mengenai pengobatan AMR yang sudah terbentuk terbatas dan seringkali mengecewakan, yang itu sendiri merupakan titik referensi penting. Entri ini menjelaskan entitas dan buktinya dan bukan merupakan dasar untuk pengobatan individual.

Epidemiology

Antibodi spesifik donor dan cedera yang dimediasi antibodi kini diakui sebagai kontributor utama kegagalan alograf tahap akhir, dan AMR telah dimasukkan ke dalam sistem klasifikasi untuk alograf ginjal dan, baru-baru ini, hati.

History

Penolakan humoral telah lama dicurigai tetapi sulit dibuktikan hingga pengakuan bahwa deposisi C4d di kapiler cangkok menandai aktivitas antibodi, yang, dikombinasikan dengan uji antibodi spesifik donor yang sensitif, menetapkan AMR sebagai diagnosis yang berbeda. Proses Banff secara progresif memformalkan kriteria untuk AMR ginjal dan kemudian memperluas konsep tersebut ke organ lain seperti hati.

Debates

Seberapa efektif pengobatan penolakan yang dimediasi antibodi yang sudah terbentuk?

Uji coba acak bortezomib pada AMR tahap akhir tidak menunjukkan manfaat pada titik akhir utama, dan secara keseluruhan basis bukti untuk mengobati AMR kronis lemah, menyisakan ketidakpastian manajemen optimal.

Key figures

• Robert Colvin
• Alexandre Loupy
• Carmen Lefaucheur
• Mark Haas

Seminal works

• colvin-2005
• loupy-2018
• haas-2018

Frequently asked questions

Bagaimana penolakan yang dimediasi antibodi berbeda dari penolakan seluler akut?

Penolakan seluler terutama didorong oleh sel T yang menginfiltrasi cangkok, sedangkan penolakan yang dimediasi antibodi didorong oleh antibodi spesifik donor yang mencederai lapisan pembuluh darah cangkok; keduanya memiliki histologi yang berbeda dan merespons pengobatan secara berbeda.

Apa yang ditunjukkan oleh pewarnaan C4d?

Deposisi C4d di kapiler cangkok adalah penanda jaringan aktivasi komplemen klasik oleh antibodi yang terikat dan merupakan salah satu fitur yang digunakan untuk mendukung diagnosis penolakan yang dimediasi antibodi.