Penolakan Kronis

Penolakan kronis adalah cedera yang dimediasi kekebalan yang lambat dan progresif yang berkembang selama berbulan-bulan hingga bertahun-tahun setelah transplantasi, menghasilkan fibrosis dan remodeling vaskular yang secara bertahap mengikis fungsi cangkok. Tidak seperti penolakan akut, penolakan kronis mencerminkan kerusakan struktural yang terakumulasi, seringkali ireversibel, dan merupakan penyebab utama kehilangan alograf di kemudian hari.

Definition

Penolakan kronis adalah kerusakan bertahap fungsi alograf yang disebabkan oleh cedera aloimun berkelanjutan, bermanifestasi secara histologis sebagai fibrosis interstisial, atrofi tubulus, dan vaskulopati transplantasi atau, dalam bentuk yang dimediasi antibodi, perubahan mikrovaskular kronis, dan secara klinis sebagai penurunan kinerja cangkok yang lambat, seringkali ireversibel.

Scope

Entri ini mencakup cedera alograf kronis sebagai entitas klinis dan patologis, termasuk bentuk yang dimediasi sel T aktif kronis dan antibodi, fibrosis karakteristik dan lesi vaskular, serta kesulitan memisahkan penyebab imun dari non-imun. Ini adalah deskripsi referensi dari entitas dan buktinya, bukan panduan manajemen.

Core questions

• Bagaimana penolakan kronis berbeda secara mekanistik dan prognostik dari penolakan akut?
• Berapa banyak kehilangan cangkok di kemudian hari yang merupakan cedera aloimun versus non-imun seperti toksisitas penghambat kalsineurin?
• Lesi histologis apa yang membedakan penolakan aktif kronis yang dimediasi sel T dan antibodi?

Key concepts

• Fibrosis interstisial dan atrofi tubulus
• Vaskulopati transplantasi
• Penolakan yang dimediasi antibodi aktif kronis
• Penolakan yang dimediasi sel T aktif kronis
• Antibodi spesifik donor dan kehilangan di kemudian hari
• Kontributor non-imun (misalnya, toksisitas penghambat kalsineurin)
• Ketidakpatuhan terhadap imunosupresi

Mechanisms

Penolakan kronis dihasilkan dari cedera aloimun berulang atau persisten, seringkali melibatkan jalur alorecognition tidak langsung dan antibodi spesifik donor yang merusak mikrovaskulatur cangkok seiring waktu. Respons penyembuhan terhadap cedera berulang menghasilkan fibrosis interstisial, atrofi tubulus, dan penebalan intima vaskular konsentris yang khas (vaskulopati transplantasi). Faktor non-imun seperti iskemia, hipertensi, dan nefrotoksisitas obat tumpang tindih dan memperparah proses imun, itulah sebabnya sulit untuk mengaitkan kehilangan cangkok di kemudian hari dengan satu penyebab pada biopsi.

Clinical relevance

Penolakan kronis adalah alasan utama mengapa kelangsungan hidup cangkok jangka panjang meningkat lebih sedikit daripada kelangsungan hidup jangka pendek; mengenali lesinya dan membedakannya dari cedera non-imun adalah hal utama dalam menafsirkan biopsi alograf akhir dan dalam desain uji coba yang mencari kelangsungan hidup cangkok yang tahan lama. Entri ini bersifat deskriptif dan tidak memberikan saran pengobatan individual.

Epidemiology

Studi kohort telah mengidentifikasi cedera yang dimediasi antibodi dan ketidakpatuhan terhadap imunosupresi sebagai penyebab dominan kegagalan transplantasi ginjal di kemudian hari, dan penilaian ulang data registri menunjukkan bahwa peningkatan kelangsungan hidup alograf jangka panjang tertinggal di belakang perbaikan hasil awal, menggarisbawahi beban penolakan kronis.

History

Setelah secara samar-samar disebut nefropati alograf kronis, entitas ini telah dianalisis secara progresif karena sistem klasifikasi memisahkan penolakan aktif kronis yang dimediasi imun dari cedera non-imun. Studi histologi longitudinal dan penilaian ulang registri membingkai ulang kehilangan cangkok di kemudian hari sebagai substansial aloimun, mempertajam konsep modern penolakan aktif yang dimediasi sel T dan antibodi kronis.

Debates

Berapa banyak kehilangan cangkok kronis yang disebabkan oleh imun versus toksisitas obat?

Seri biopsi longitudinal yang mengaitkan penurunan sebagian dengan nefrotoksisitas penghambat kalsineurin kontras dengan analisis kohort yang menekankan penolakan yang dimediasi antibodi dan ketidakpatuhan, dan bobot relatif dari penyebab-penyebab ini masih diperdebatkan.

Key figures

• Brian Nankivell
• Jagbir Gill
• Philip Halloran
• Mark Haas

Seminal works

• nankivell-2010
• sellares-2012
• lamb-2011

Frequently asked questions

Mengapa penolakan kronis biasanya tidak dapat disembuhkan?

Ini mencerminkan kerusakan struktural yang terakumulasi seperti fibrosis dan remodeling vaskular daripada hanya peradangan aktif yang dapat diobati, jadi setelah terbentuk sulit untuk disembuhkan.

Apakah penolakan kronis murni imunologis?

Tidak. Ini didorong oleh cedera aloimun berkelanjutan, tetapi faktor non-imun seperti nefrotoksisitas obat, iskemia, dan hipertensi tumpang tindih dan memperburuk proses, membuat penyebab sulit dipisahkan pada biopsi.