Penolakan Akut

Penolakan akut adalah serangan imun pada organ yang ditransplantasikan yang berkembang selama beberapa hari hingga bulan, umumnya didorong oleh sel T resipien yang mengenali antigen donor dan menginfiltrasi cangkok. Ini adalah bentuk prototipikal dari cedera alograf seluler dan, ketika terdeteksi, merupakan jenis penolakan yang paling mudah untuk dibalik.

Definition

Penolakan akut adalah cedera cangkok yang terjadi relatif dini setelah transplantasi, sebagian besar dimediasi oleh sel T yang menginfiltrasi cangkok (tubulitis dan inflamasi interstisial pada ginjal), dan ditandai secara histologis dan klinis oleh respons inflamasi terhadap aloantigen donor yang seringkali dapat dibalik dengan imunosupresi yang diintensifkan.

Scope

Entri ini mencakup penolakan akut yang dimediasi sel T (seluler) sebagai entitas klinis dan patologis: bagaimana ia dikenali pada biopsi alograf, bagaimana ia dinilai dalam sistem klasifikasi seperti Banff, dan bagaimana kaitannya dengan penolakan akut yang dimediasi antibodi. Ini adalah deskripsi referensi dari entitas dan dasar buktinya, bukan protokol pengobatan.

Core questions

• Fitur histologis apa yang mendefinisikan penolakan akut yang dimediasi sel T?
• Bagaimana penolakan akut dibedakan dari penolakan akut yang dimediasi antibodi dan dari penyebab non-imun dari disfungsi cangkok dini?
• Bagaimana tingkat keparahan dinilai, dan mengapa penilaian penting untuk prognosis?

Key concepts

• Penolakan yang dimediasi sel T (seluler)
• Tubulitis dan inflamasi interstisial
• Penilaian Banff untuk penolakan akut
• Penolakan subklinis
• Biopsi alograf
• Reversibilitas dengan imunosupresi yang ditingkatkan

Mechanisms

Penolakan seluler akut didorong oleh sel T resipien yang mengenali antigen histokompatibilitas donor dan menjadi aktif, berproliferasi, serta bermigrasi ke dalam cangkok. Sel T sitotoksik CD8 dan sel T pembantu CD4, dengan makrofag penyerta, menginfiltrasi interstisium dan epitel tubulus atau parenkim, menghasilkan tubulitis dan inflamasi interstisial yang mendefinisikan lesi pada ginjal. Aktivasi bergantung pada pengenalan antigen ditambah ko-stimulasi dan sinyal sitokin, itulah sebabnya jalur-jalur ini menjadi target imunosupresi. Proses akut paralel dapat dimediasi antibodi, di mana antibodi spesifik donor melukai mikrovaskulatur cangkok.

Clinical relevance

Penolakan akut diidentifikasi melalui disfungsi cangkok dan dikonfirmasi oleh biopsi yang dinilai berdasarkan kriteria standar; pengenalannya mendasari interpretasi patologi transplantasi dan desain studi imunosupresi. Penolakan subklinis, yang ditemukan pada biopsi protokol tanpa disfungsi yang jelas, menunjukkan bahwa cedera imun dapat mendahului perubahan fungsional. Entri ini menjelaskan entitas dan buktinya dan tidak memberikan panduan manajemen individual.

Epidemiology

Insiden penolakan akut pada tahun pertama setelah transplantasi ginjal telah menurun secara substansial dengan imunosupresi modern, meskipun episode masih terjadi dan tetap menjadi faktor risiko untuk cedera cangkok di kemudian hari, terutama bila terkait dengan antibodi spesifik donor.

History

Penolakan seluler akut adalah bentuk penolakan pertama dan paling baik dicirikan, yang menjadi pusat transplantasi awal. Pengembangan klasifikasi Banff memberikan bidang ini kosakata yang dapat direproduksi untuk menilai lesi akut pada biopsi, dan revisi berturut-turut menyempurnakan pemisahan cedera akut yang dimediasi sel T dari yang dimediasi antibodi.

Debates

Apa signifikansi penolakan subklinis dan borderline?

Inflamasi yang ditemukan pada biopsi protokol tanpa disfungsi cangkok, dan perubahan borderline yang tidak mencapai ambang diagnostik, memiliki bobot prognostik yang tidak pasti, dan seberapa agresif untuk mengobatinya masih diperdebatkan dalam literatur klasifikasi.

Key figures

• Brian Nankivell
• Philip Halloran
• Kim Solez
• Mark Haas

Seminal works

• nankivell-2010
• solez-2008
• haas-2018

Frequently asked questions

Apakah penolakan akut dapat dibalik?

Penolakan akut yang dimediasi sel T seringkali dapat dibalik karena terdeteksi dini dan merespons imunosupresi yang diintensifkan, berbeda dengan penolakan kronis, yang mencerminkan kerusakan struktural yang sudah terjadi.

Bagaimana penolakan akut didiagnosis?

Hal ini dicurigai dari penurunan fungsi cangkok dan dikonfirmasi oleh biopsi alograf, yang dinilai berdasarkan kriteria histologis standar seperti klasifikasi Banff.