Trombofilia, Sindrom Antifosfolipid, dan Keguguran Berulang

Sindrom antifosfolipid adalah penyebab keguguran berulang yang paling mapan dan dapat diobati, yang didefinisikan oleh antibodi antifosfolipid persisten bersama dengan trombosis vaskular atau morbiditas kehamilan yang khas. Entri ini membedakan sindrom yang didapat tersebut, yang memiliki kriteria klasifikasi yang jelas dan dasar bukti untuk intervensi, dari trombofilia bawaan, yang hubungan kausalnya dengan keguguran berulang jauh lebih lemah dan diperdebatkan.

Definition

Sindrom antifosfolipid adalah kelainan autoimun yang didapat yang didefinisikan oleh bukti laboratorium persisten antibodi antifosfolipid ditambah trombosis klinis atau morbiditas kehamilan yang terdefinisi, termasuk keguguran dini berulang atau kematian janin di kemudian hari; trombofilia bawaan adalah predisposisi trombosis yang dapat diwariskan yang perannya dalam keguguran berulang relatif lemah.

Scope

Entri ini mencakup kriteria klasifikasi untuk sindrom antifosfolipid, manifestasi obstetri yang menghubungkannya dengan keguguran berulang, mekanisme yang diusulkan pada antarmuka maternal-janin, dan hubungan yang lebih tidak pasti antara trombofilia bawaan dan keguguran. Ini adalah orientasi referensi dan tidak memberikan ambang batas pengujian, dosis, atau saran pengobatan individual.

Core questions

• Bagaimana sindrom antifosfolipid diklasifikasikan, dan peristiwa obstetri apa yang memenuhi syarat?
• Melalui mekanisme apa antibodi antifosfolipid dapat menyebabkan keguguran?
• Seberapa kuat bukti bahwa trombofilia bawaan menyebabkan keguguran berulang?
• Apa yang ditunjukkan oleh bukti uji coba tentang intervensi antikoagulan?

Key concepts

• Antibodi antifosfolipid
• Antikoagulan lupus
• Sindrom antifosfolipid obstetri
• Kriteria klasifikasi Sapporo dan yang direvisi
• Trombofilia bawaan
• Cedera plasenta dan desidua

Mechanisms

Pada sindrom antifosfolipid, antibodi persisten terhadap protein pengikat fosfolipid dikaitkan dengan keguguran melalui lebih dari sekadar trombosis: mekanisme yang diusulkan meliputi gangguan fungsi trofoblas, aktivasi komplemen, dan respons inflamasi lokal pada antarmuka maternal-janin, di samping cedera trombotik plasenta. Diagnosis memerlukan positivitas antibodi persisten yang dikonfirmasi pada pengujian ulang bersama dengan kriteria klinis yang terdefinisi. Trombofilia bawaan seperti faktor V Leiden pada prinsipnya dapat memicu trombosis plasenta, tetapi hubungan epidemiologis dengan keguguran dini berulang tidak konsisten.

Clinical relevance

Karena sindrom antifosfolipid adalah kontributor yang diakui dan berpotensi dapat dimodifikasi terhadap keguguran berulang, sindrom ini menempati posisi sentral dalam cara bidang ini dievaluasi, sedangkan pengujian rutin untuk trombofilia bawaan pada keguguran berulang banyak dipertanyakan. Entri ini menjelaskan klasifikasi, mekanisme, dan lanskap bukti untuk referensi dan bukan merupakan dasar untuk diagnosis individu, keputusan pengujian, atau pengobatan.

Epidemiology

Antibodi antifosfolipid ditemukan pada sebagian kecil wanita dengan keguguran berulang dan merupakan salah satu penyebab yang paling konsisten diidentifikasi; trombofilia bawaan umum terjadi pada populasi umum, yang mempersulit atribusi keguguran dini berulang kepada mereka mengingat asosiasi yang tidak konsisten.

Evidence & guidelines

Kriteria konsensus internasional mendefinisikan sindrom antifosfolipid untuk klasifikasi, dan pedoman termasuk ESHRE membahas pengujian pada keguguran berulang. Tinjauan sistematis Cochrane mengevaluasi aspirin dan heparin untuk wanita dengan antibodi antifosfolipid, dan uji coba acak seperti studi ALIFE tidak menemukan manfaat antikoagulasi untuk keguguran berulang yang tidak dapat dijelaskan tanpa sindrom antifosfolipid, mempertajam perbedaan antara kedua situasi tersebut.

History

Asosiasi antara antibodi antifosfolipid dan keguguran berulang serta trombosis diakui pada akhir abad ke-20 dan diformalkan melalui kriteria klasifikasi konsensus internasional. Uji coba acak berikutnya mengklarifikasi bahwa terapi antikoagulan relevan untuk subkelompok antifosfolipid tetapi tidak untuk keguguran berulang yang tidak dapat dijelaskan, dan praktik pengujian trombofilia yang luas yang pernah populer secara progresif ditantang.

Debates

Haruskah wanita dengan keguguran berulang diuji untuk trombofilia bawaan?

Mengingat asosiasi yang lemah dan tidak konsisten serta kurangnya manfaat pengobatan yang ditunjukkan, pengujian trombofilia bawaan rutin pada keguguran berulang secara luas tidak dianjurkan di luar konteks tertentu.

Apakah antikoagulasi membantu keguguran berulang yang tidak dapat dijelaskan?

Bukti uji coba menunjukkan bahwa aspirin dan heparin tidak meningkatkan hasil pada keguguran berulang yang tidak dapat dijelaskan tanpa sindrom antifosfolipid, berbeda dengan peran mereka dalam subkelompok antifosfolipid.

Key figures

• Graham Hughes
• Munther Khamashta
• Saskia Middeldorp
• D. Ware Branch

Seminal works

• miyakis-2006
• kaandorp-2010
• empson-2005

Frequently asked questions

Apa itu sindrom antifosfolipid obstetri?

Ini adalah sindrom antifosfolipid yang didiagnosis berdasarkan morbiditas kehamilan, seperti keguguran dini berulang atau kematian janin di kemudian hari, bersama dengan antibodi antifosfolipid persisten, bukan berdasarkan trombosis.

Apakah kelainan pembekuan darah bawaan menyebabkan keguguran berulang?

Hubungannya lemah dan tidak konsisten. Tidak seperti sindrom antifosfolipid, trombofilia bawaan tidak secara andal terbukti menyebabkan keguguran dini berulang, dan pengujian rutin untuk mereka umumnya tidak direkomendasikan.