Faktor Imun dan Sel Natural Killer dalam Keguguran Berulang

Karena kehamilan melibatkan toleransi ibu terhadap janin semi-alogenik, disfungsi imun telah lama diajukan sebagai penyebab keguguran berulang, dengan sel natural killer uterus menjadi fokus utama. Entri ini mengkaji hipotesis imunologis, perbedaan antara sel natural killer uterus dan perifer, serta ketidakpastian dan kontroversi substansial yang mengelilingi pengujian imun dan imunoterapi dalam konteks ini.

Definition

Faktor imun dalam keguguran berulang mengacu pada gangguan yang diusulkan dalam toleransi imun ibu-janin, termasuk perubahan jumlah atau aktivitas sel natural killer pada antarmuka ibu-janin atau dalam darah perifer, yang diajukan sebagai kontributor keguguran berulang; peran kausalnya masih belum terbukti.

Scope

Entri ini mencakup konsep toleransi imun ibu-janin, biologi dan peran yang diusulkan dari sel natural killer uterus versus sel natural killer darah perifer, hipotesis aloimun dan autoimun keguguran berulang, serta status pengujian imun dan imunoterapi yang diperdebatkan. Ini adalah orientasi referensi dan tidak mendukung tes diagnostik atau perawatan apa pun.

Core questions

• Bagaimana sistem kekebalan ibu mentolerir janin semi-alogenik?
• Bagaimana sel natural killer uterus berbeda dari sel natural killer darah perifer?
• Apakah perubahan jumlah atau aktivitas sel natural killer secara kausal terkait dengan keguguran berulang?
• Bagaimana status pengujian imun dan imunoterapi dalam keguguran berulang?

Key concepts

• Toleransi imun ibu-janin
• Sel natural killer uterus
• Sel natural killer darah perifer
• Hipotesis aloimun
• Keseimbangan sitokin
• Kontroversi imunoterapi

Mechanisms

Pada antarmuka ibu-janin, sel natural killer uterus khusus melimpah pada awal kehamilan dan diperkirakan mendukung remodeling arteri spiral dan invasi trofoblas daripada menyerang janin, membedakannya dari sel natural killer darah perifer sitotoksik. Hipotesis imunologis keguguran berulang mengusulkan bahwa toleransi yang terganggu, jumlah atau aktivitas sel natural killer yang abnormal, atau profil sitokin yang menyimpang mengganggu implantasi atau plasentasi. Namun, sel natural killer darah perifer tidak secara andal mencerminkan populasi uterus, dan bukti yang menghubungkan parameter imun yang terukur dengan keguguran tidak konsisten.

Clinical relevance

Penjelasan imun menarik bagi pasien dengan keguguran berulang yang tidak dapat dijelaskan, yang telah mendorong penawaran luas tes dan terapi imun meskipun buktinya lemah. Entri ini merangkum biologi dan perdebatan bukti untuk referensi; entri ini tidak merekomendasikan pengujian imun atau imunoterapi, yang umumnya tidak didukung oleh pedoman di luar penelitian.

Epidemiology

Sebagian besar keguguran berulang tidak dapat dijelaskan setelah evaluasi standar, dan penyebab imun dihipotesiskan menyumbang beberapa kasus ini, tetapi proporsi yang benar-benar disebabkan oleh disfungsi imun tidak diketahui mengingat kesulitan pengukuran dan definisi.

Evidence & guidelines

Tinjauan sistematis dan meta-analisis meneliti kadar sel natural killer pada wanita dengan keguguran berulang dan infertilitas, menemukan hubungan yang dibatasi oleh heterogenitas dan makna klinis yang tidak pasti. Pedoman utama, termasuk ESHRE, tidak merekomendasikan pengujian sel natural killer rutin atau imunoterapi seperti imunoglobulin intravena untuk keguguran berulang di luar konteks penelitian.

History

Imunologi reproduksi tumbuh dari teka-teki tentang bagaimana sistem kekebalan ibu mentolerir janin, menghasilkan teori aloimun keguguran berulang dan berbagai imunoterapi pada akhir abad kedua puluh. Banyak dari perawatan ini kemudian ditemukan tidak efektif atau berbahaya dalam uji coba, dan perhatian beralih ke karakterisasi sel natural killer uterus dan membedakannya dari populasi darah perifer, sambil menekankan kesenjangan antara asosiasi dan kausalitas.

Debates

Apakah tes sel natural killer darah perifer memberikan informasi tentang keguguran berulang?

Sel natural killer darah perifer berbeda dari sel natural killer uterus dan memiliki relevansi yang tidak pasti terhadap hasil kehamilan, sehingga nilai pengujiannya banyak dipertanyakan.

Apakah imunoterapi dibenarkan untuk keguguran berulang?

Imunoterapi sebagian besar gagal menunjukkan manfaat dalam studi terkontrol, dan pedoman menyarankan untuk tidak menggunakannya secara rutin di luar penelitian.

Key figures

• Ashley Moffett
• Siobhan Quenby
• Ole Bjarne Christiansen

Seminal works

• seshadri-nk-2014
• rai-regan-2006

Frequently asked questions

Apakah sel natural killer merupakan penyebab keguguran berulang yang terbukti?

Tidak. Asosiasi telah dilaporkan, tetapi sel natural killer uterus dan darah berbeda dan bukti tidak menetapkannya sebagai penyebab yang terbukti dan dapat diobati; pengujian rutin tidak direkomendasikan oleh pedoman utama.

Haruskah perawatan imun digunakan untuk keguguran berulang?

Pedoman utama tidak merekomendasikan imunoterapi untuk keguguran berulang di luar penelitian, karena studi terkontrol umumnya belum menunjukkan manfaat.