Trombofilia dan Hiperkoagulabilitas

Trombofilia adalah kecenderungan terhadap trombosis yang timbul dari kondisi hiperkoagulabel — pergeseran keseimbangan hemostatik ke arah pembentukan bekuan. Kondisi ini dapat bersifat bawaan, seperti pada faktor V Leiden atau defisiensi antikoagulan alami, atau didapat, seperti pada sindrom antifosfolipid. Trombofilia terutama meningkatkan risiko tromboembolisme vena, dan efeknya biasanya hanya muncul ketika dikombinasikan dengan faktor pemicu tambahan.

Definition

Trombofilia adalah kecenderungan bawaan atau didapat terhadap trombosis vena (dan terkadang arteri), yang diakibatkan oleh kondisi hiperkoagulabel di mana aktivitas prokoagulan atau hilangnya kontrol antikoagulan alami menggeser keseimbangan hemostatik ke arah pembentukan bekuan.

Scope

Entri ini mencakup konsep kondisi hiperkoagulabel, perbedaan antara trombofilia bawaan dan didapat, mekanisme utama yang melibatkan hilangnya kontrol antikoagulan, dan sifat multifaktorial dari risiko trombosis. Entri ini memperlakukan trombofilia sebagai topik referensi dan tidak memberikan rekomendasi mengenai pengujian, antikoagulasi, atau manajemen risiko individu.

Core questions

• Cacat bawaan dan didapat apa yang menghasilkan kondisi hiperkoagulabel?
• Mengapa trombosis biasanya multifaktorial daripada disebabkan oleh satu faktor risiko?
• Bagaimana hilangnya kontrol antikoagulan alami, seperti pada resistensi protein C teraktivasi, mendorong trombosis?

Key concepts

• Kondisi hiperkoagulabel
• Trombofilia bawaan
• Trombofilia didapat
• Faktor V Leiden dan resistensi protein C teraktivasi
• Defisiensi antikoagulan alami (antitrombin, protein C, protein S)
• Sindrom antifosfolipid
• Risiko trombosis multifaktorial (multiple-hit)

Mechanisms

Trombosis berkembang ketika kekuatan prokoagulan melebihi sistem antikoagulan alami dan fibrinolitik. Trombofilia bawaan umumnya mengganggu kontrol antikoagulan: faktor V Leiden membuat faktor V teraktivasi resisten terhadap pembelahan oleh protein C teraktivasi, dan defisiensi antitrombin, protein C, atau protein S menghilangkan penghambat pembentukan trombin. Penemuan resistensi protein C teraktivasi oleh Dahlbäck dan dasar molekulernya pada mutasi faktor V Leiden oleh Bertina dan rekan (1994) menetapkan paradigma ini. Trombofilia didapat, seperti sindrom antifosfolipid, menciptakan kondisi protrombotik melalui autoantibodi. Pada kebanyakan orang, kecenderungan bawaan atau didapat menyebabkan trombosis hanya ketika dikombinasikan dengan faktor pemicu tambahan seperti imobilisasi, pembedahan, kehamilan, atau penggunaan hormon — model multifaktorial yang ditekankan oleh Connors (2017).

Clinical relevance

Memahami trombofilia menjelaskan mengapa tromboembolisme vena sering kali mengikuti kombinasi predisposisi latar belakang dan pemicu sementara, dan mengapa nilai pengujian diperdebatkan mengingat hasilnya sering kali tidak mengubah penatalaksanaan. Entri ini menjelaskan konsep untuk referensi dan tidak merekomendasikan apakah atau kapan harus menguji trombofilia atau bagaimana melakukan antikoagulasi.

Epidemiology

Trombofilia bawaan sangat bervariasi frekuensinya: faktor V Leiden relatif umum pada populasi keturunan Eropa, sementara defisiensi antitrombin, protein C, dan protein S jarang terjadi tetapi memberikan risiko individu yang lebih tinggi. Trombofilia didapat, terutama sindrom antifosfolipid, berkontribusi lebih lanjut terhadap beban trombosis. Sebagian besar pembawa varian bawaan umum tidak pernah mengalami trombosis, menggarisbawahi sifat multifaktorial risiko yang dibahas oleh Connors (2017).

Evidence & guidelines

Tinjauan seperti Connors (2017) merangkum bukti tentang trombofilia mana yang penting secara klinis dan situasi terbatas di mana pengujian dapat menginformasikan perawatan. Entri ini merujuk sumber-sumber tersebut untuk orientasi dan tidak mereproduksi rekomendasi pengujian atau pengobatan.

History

Pemahaman modern tentang trombosis bawaan berkembang pesat pada tahun 1990-an. Björn Dahlbäck menjelaskan resistensi terhadap protein C teraktivasi sebagai penyebab umum trombosis familial, dan Bertina serta rekan (1994) mengidentifikasi mutasi faktor V Leiden yang mendasarinya, mengubah area yang sebelumnya tidak jelas menjadi bidang molekuler yang terdefinisi. Penemuan-penemuan ini, yang dibangun di atas pengakuan sebelumnya tentang defisiensi antitrombin, protein C, dan protein S, membingkai ulang trombofilia sebagai studi tentang kegagalan kontrol antikoagulan.

Debates

Berapa nilai klinis pengujian trombofilia?

Pengujian trombofilia bawaan dan didapat tersedia secara luas, tetapi hasilnya seringkali tidak mengubah penatalaksanaan, dan tinjauan memperingatkan agar tidak melakukan pengujian rutin karena jarang mengubah keputusan tentang durasi atau intensitas antikoagulasi.

Key figures

• Björn Dahlbäck
• Rogier Bertina
• Jean Connors

Seminal works

• bertina-1994
• dahlback-1995
• connors-2017

Frequently asked questions

Apa perbedaan antara trombofilia bawaan dan didapat?

Trombofilia bawaan berasal dari varian genetik seperti faktor V Leiden atau defisiensi antikoagulan alami, yang ada sejak lahir. Trombofilia didapat berkembang kemudian dari kondisi seperti sindrom antifosfolipid. Keduanya meningkatkan kecenderungan untuk membentuk bekuan.

Jika seseorang memiliki trombofilia, apakah mereka pasti akan mengalami pembekuan darah?

Tidak. Kebanyakan orang dengan trombofilia bawaan umum tidak pernah mengalami trombosis. Risiko bersifat multifaktorial, dan pembekuan darah biasanya terjadi ketika predisposisi digabungkan dengan pemicu tambahan seperti pembedahan, imobilisasi, kehamilan, atau penggunaan hormon.