Trombofilia dan Kondisi Hiperkoagulasi Herediter

Trombofilia adalah kecenderungan, sering kali diturunkan, terhadap pembentukan bekuan darah yang tidak tepat, yang muncul ketika penghambat alami koagulasi melemah atau aktivitas prokoagulan meningkat. Topik ini menjelaskan kondisi hiperkoagulasi herediter utama — termasuk faktor V Leiden, varian protrombin G20210A, dan defisiensi antitrombin, protein C, serta protein S — dan pendekatan laboratorium yang digunakan untuk mengarakterisasinya.

Definition

Trombofilia adalah predisposisi herediter atau didapat terhadap trombosis vena (dan kadang-kadang arteri) yang disebabkan oleh ketidakseimbangan yang mendukung koagulasi — biasanya aktivitas antikoagulan alami yang berkurang atau varian prokoagulan yang meningkatkan fungsi.

Scope

Cakupan meliputi mekanisme di mana hilangnya kontrol antikoagulan memicu trombosis vena, defek herediter utama, serta tes laboratorium dan genetik yang digunakan untuk mengidentifikasinya, dibingkai dalam pemahaman yang lebih luas bahwa trombosis umumnya bersifat multifaktorial. Ini adalah tinjauan referensi dan pola laboratorium; indikasi pengujian, antikoagulasi, dan keputusan manajemen berada di luar cakupannya dan memerlukan penilaian spesialis.

Core questions

• Bagaimana antikoagulan alami biasanya menghambat propagasi bekuan darah, dan apa yang terjadi ketika mereka gagal?
• Apa saja defek trombofilik herediter utama dan seberapa umum defek tersebut?
• Bagaimana resistensi protein C teraktivasi menghubungkan faktor V Leiden dengan risiko trombosis?
• Mengapa trombosis vena paling baik dipahami sebagai hasil multifaktorial, gen-lingkungan?

Key concepts

• Antikoagulan alami: antitrombin, protein C, protein S
• Faktor V Leiden dan resistensi protein C teraktivasi
• Varian protrombin G20210A
• Defek hilangnya fungsi versus peningkatan fungsi
• Risiko tromboembolisme vena
• Penyebab multifaktorial, gen-lingkungan
• Trombofilia herediter versus didapat

Key theories

Model multikausal (gen-lingkungan) trombosis

Trombosis vena umumnya merupakan hasil interaksi predisposisi herediter dengan faktor risiko yang didapat dan transien daripada penyebab tunggal, sebuah kerangka kerja yang menjelaskan mengapa banyak pembawa varian trombofilik tidak pernah mengalami trombosis.

Mechanisms

Koagulasi biasanya dihambat oleh sistem antikoagulan alami: antitrombin menghambat trombin dan protease lainnya, dan jalur protein C, dengan kofaktor protein S-nya, menginaktivasi faktor V dan VIII yang teraktivasi. Defisiensi herediter antitrombin, protein C, atau protein S adalah defek hilangnya fungsi yang melemahkan penghambat ini. Trombofilia herediter yang paling umum adalah varian peningkatan fungsi: faktor V Leiden membuat faktor V yang teraktivasi resisten terhadap pembelahan oleh protein C yang teraktivasi (resistensi protein C teraktivasi), dan varian protrombin G20210A meningkatkan kadar protrombin. Masing-masing menggeser keseimbangan hemostatik menuju pembentukan trombin dan bekuan darah, terutama dalam sistem vena. Karena setiap defek tunggal biasanya hanya memberikan risiko absolut yang sederhana, trombosis umumnya muncul ketika predisposisi tersebut dikombinasikan dengan pemicu yang didapat seperti imobilisasi, pembedahan, atau kehamilan.

Clinical relevance

Pengujian trombofilia dan interpretasinya adalah bagian dari hematopatologi karena membantu mengkarakterisasi kecenderungan trombosis, tetapi hasil positif tidak dengan sendirinya menentukan hasil atau pengobatan. Entri ini menjelaskan biologi dan kategori laboratorium sebagai bahan referensi; tidak memberikan panduan tentang siapa yang harus diuji, antikoagulasi, atau durasi terapi, yang semuanya memerlukan penilaian spesialis yang individual.

Epidemiology

Faktor V Leiden adalah trombofilia herediter yang paling umum pada populasi keturunan Eropa dan lebih umum daripada varian protrombin G20210A, sementara defisiensi antitrombin, protein C, dan protein S secara individual lebih jarang tetapi cenderung memberikan risiko relatif yang lebih tinggi. Efek klinis varian ini pada tromboembolisme vena berulang umumnya sederhana dibandingkan dengan faktor risiko klinis utama.

History

Defisiensi antikoagulan alami (antitrombin, kemudian protein C dan protein S) diidentifikasi antara tahun 1960-an hingga 1980-an sebagai penyebab trombosis familial. Bidang ini mengalami transformasi pada tahun 1993-1994 ketika resistensi protein C teraktivasi dijelaskan dan ditelusuri oleh Bertina dan rekan-rekannya ke mutasi titik tunggal pada faktor V (faktor V Leiden), segera diikuti oleh varian protrombin G20210A, yang menetapkan trombofilia sebagai sifat umum, seringkali multifaktorial.

Debates

Seberapa besar trombofilia herediter memengaruhi risiko kekambuhan?

Data kohort prospektif menunjukkan bahwa trombofilia herediter umum berkontribusi lebih sedikit terhadap risiko tromboembolisme vena berulang dibandingkan faktor klinis utama, yang telah meredakan antusiasme untuk pengujian trombofilia rutin.

Key figures

• Björn Dahlbäck
• Rogier Bertina
• Frits Rosendaal
• Trevor Baglin

Seminal works

• bertina-1994
• dahlback-2008
• baglin-2003

Frequently asked questions

Apa itu faktor V Leiden?

Faktor V Leiden adalah varian herediter umum dari faktor koagulasi V yang resisten terhadap inaktivasi oleh protein C teraktivasi, sebuah fenomena yang disebut resistensi protein C teraktivasi. Ini menggeser keseimbangan hemostatik menuju pembekuan dan merupakan trombofilia herediter yang paling sering ditemukan pada orang keturunan Eropa.

Apakah memiliki trombofilia berarti bekuan darah tidak dapat dihindari?

Tidak. Banyak pembawa varian trombofilik herediter tidak pernah mengalami trombosis. Trombosis vena umumnya bersifat multifaktorial, muncul ketika predisposisi dikombinasikan dengan pemicu yang didapat seperti pembedahan, imobilisasi, atau kehamilan.